Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van bosutinib plus atezolizumab bij nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met chronische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar.
2. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt (of een wettelijke vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
3. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
4. Nieuwe patiënt met Philadelphia-chromosoompositieve chronische fase CML en BCR-ABL1-transcript gedetecteerd bij diagnose.
5. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.

6. Adequate lever-, nier- en pancreasfunctie gedefinieerd als:

   1. Totaal bilirubine binnen normaal bereik of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN,
   2. Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN indien toe te schrijven aan leverbetrokkenheid van leukemie,
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben gedocumenteerd. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen,
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving,
3. Elke eerdere medische behandeling voor CML, inclusief tyrosinekinaseremmers (TKI's), met uitzondering van hydroxyurea,
4. Tijdsperiode sinds CML-diagnose langer dan 6 maanden,
5. Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen van de formuleringen van bosutinib en/of atezolizumab,
6. Grote operatie of radiotherapie binnen 14 dagen na inschrijving,
7. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose en erfelijke leverziekte,
8. Gelijktijdig gebruik van of behoefte aan medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen,
9. Gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A-remmers (ketoconazol, itraconazol, claritromycine), matige CYP3A-remmers (erytromycine, fluconazol, diltiazem) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne),

10. Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder:

    1. Fase II tot IV congestief hartfalen (CHF) zoals bepaald door het New York Heart Association (NYHA) classificatiesysteem voor hartfalen.
    2. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden,
    3. Symptomatische hartritmestoornissen die behandeling vereisen,
    4. Gediagnosticeerde of vermoede aangeboren of verworven verlengde QT-geschiedenis of verlengde QTc. (QTcF mag niet langer zijn dan 500 msec),
11. Graad III of IV vochtretentie,
12. Ongecontroleerde hypomagnesiëmie of ongecorrigeerde symptomatische hypokaliëmie, vanwege mogelijke effecten op het QTc-interval,
13. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie,
14. Recente of aanhoudende klinisch significante gastro-intestinale (GI) stoornis b.v. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of eerdere totale of gedeeltelijke gastrectomie,
15. Auto-immuunziekte of infectieuze actieve ziekte die behandeling vereist,
16. CML-patiënt niet in chronische fase bij diagnose,
17. Patiënten met een bekend atypisch transcript. Een atypisch transcript wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van een transcript in afwezigheid van de belangrijkste transcripten b3a2 (e14a2) en b2a2 (e13a2) of p210-eiwit,
18. Patiënten met bekende resistente mutatie(s) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Het is niet nodig om mutatietesten uit te voeren op de patiënt die in het onderzoek moet worden opgenomen als deze niet eerder zijn uitgevoerd,
19. Personen met een actieve maligniteit,
20. Bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), huidige acute of chronische hepatitis B (hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief) en/of hepatitis C.
21. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel.
22. Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis