Ocena bezpieczeństwa i skuteczności bosutynibu plus atezolizumabu u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
2. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent (lub jego przedstawiciel prawny) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
3. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
4. Nowo pacjent z CML w fazie przewlekłej z dodatnim chromosomem Philadelphia i transkryptem BCR-ABL1 wykrytym w chwili rozpoznania.
5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.

6. Odpowiednia czynność wątroby, nerek i trzustki zdefiniowana jako:

   1. Bilirubina całkowita w normie lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN,
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN, jeśli można je przypisać zajęciu wątroby przez białaczkę,
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego przed rejestracją. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące,
2. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania,
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie CML, w tym inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), z wyjątkiem hydroksymocznika,
4. Okres czasu od rozpoznania CML dłuższy niż 6 miesięcy,
5. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą postaci bosutynibu i (lub) atezolizumabu,
6. Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 14 dni od włączenia,
7. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość i dziedziczna choroba wątroby,
8. Jednoczesne stosowanie lub potrzeba stosowania leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc,
9. Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A (ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna), umiarkowanymi inhibitorami CYP3A (erytromycyna, flukonazol, diltiazem) lub silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina),

10. Historia klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym:

    1. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia od II do IV, zgodnie z systemem klasyfikacji niewydolności serca NYHA (New York Heart Association).
    2. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
    3. Objawowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia,
    4. Zdiagnozowane lub podejrzewane wrodzone lub nabyte wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub wydłużenie odstępu QTc. (QTcF nie powinien przekraczać 500 ms),
11. retencja płynów III lub IV stopnia,
12. Niekontrolowana hipomagnezemia lub nieskorygowana objawowa hipokaliemia z powodu potencjalnego wpływu na odstęp QTc,
13. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia,
14. Niedawne lub trwające klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przebyta całkowita lub częściowa resekcja żołądka,
15. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub zakaźna wymagająca leczenia,
16. pacjent z CML nie w fazie przewlekłej w chwili rozpoznania,
17. Pacjenci ze znanym nietypowym transkryptem. Nietypowy transkrypt definiuje się jako obecność dowolnego transkryptu przy braku głównych transkryptów b3a2 (e14a2) i b2a2 (e13a2) lub białka p210,
18. Pacjenci ze znaną oporną mutacją (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Nie jest konieczne wykonywanie testów mutacyjnych na pacjencie, który ma zostać włączony do badania, jeśli nie zostały one wcześniej wykonane,
19. Osoby z czynną chorobą nowotworową,
20. Znana seropozytywność na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), obecne ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
21. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku.
22. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek