Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de bosutinib plus atezolizumab chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie chronique

Critère d'intégration:

1. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
2. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient (ou un représentant légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
3. Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
4. Nouveau patient atteint de LMC en phase chronique positive au chromosome Philadelphie et transcrit BCR-ABL1 détecté au moment du diagnostic.
5. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

6. Fonction hépatique, rénale et pancréatique adéquate définie comme :

   1. Bilirubine totale dans la plage normale ou Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN,
   2. Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x la LSN si elle est attribuable à une atteinte hépatique de la leucémie,
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser une méthode de contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes,
2. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude,
3. Tout traitement médical antérieur de la LMC, y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), à l'exception de l'hydroxyurée,
4. Période de temps depuis le diagnostic de LMC supérieure à 6 mois,
5. Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients des formulations de bosutinib et/ou d'atezolizumab,
6. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription,
7. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre, cirrhose et maladie hépatique héréditaire,
8. Utilisation concomitante ou besoin de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc,
9. Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine), des inhibiteurs modérés du CYP3A (érythromycine, fluconazole, diltiazem) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne),

10. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris :

    1. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de stade II à IV, telle que déterminée par le système de classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA).
    2. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois,
    3. Arythmie cardiaque symptomatique nécessitant un traitement,
    4. Antécédents de QT prolongé congénital ou acquis ou QTc prolongé diagnostiqués ou suspectés. (QTcF ne doit pas dépasser 500 msec),
11. rétention hydrique de grade III ou IV,
12. Hypomagnésémie non contrôlée ou hypokaliémie symptomatique non corrigée, en raison d'effets potentiels sur l'intervalle QTc,
13. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique,
14. Trouble gastro-intestinal (GI) cliniquement significatif récent ou en cours, par ex. la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou une gastrectomie totale ou partielle antérieure,
15. Maladie active auto-immune ou infectieuse nécessitant un traitement,
16. Patient atteint de LMC non en phase chronique au moment du diagnostic,
17. Patients avec transcrit atypique connu. Un transcrit atypique est défini par la présence de tout transcrit en l'absence des transcrits majeurs b3a2 (e14a2) et b2a2 (e13a2) ou de la protéine p210,
18. Patients avec mutation(s) résistante(s) connue(s) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Il n'est pas nécessaire de réaliser des tests de mutation sur le patient à inclure dans l'étude s'ils n'ont pas été réalisés auparavant,
19. Les personnes atteintes d'une malignité active,
20. Séropositivité connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B aiguë ou chronique actuelle (antigène de surface de l'hépatite B positif) et/ou hépatite C.
21. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental.
22. Patients atteints d'insuffisance rénale sévère