Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Bosutinib plus Atezolizumab bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter chronischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre alt.
2. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein gesetzlicher Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
3. Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
4. Neuer Patient mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML in der chronischen Phase und BCR-ABL1-Transkript, das bei der Diagnose nachgewiesen wurde.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

6. Angemessene Leber-, Nieren- und Bauchspeicheldrüsenfunktion, definiert als:

   1. Gesamtbilirubin im Normbereich oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5-fache ULN, wenn auf Leberbeteiligung bei Leukämie zurückzuführen,
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, der vor der Einschreibung dokumentiert wurde. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen,
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss,
3. Jede vorherige medizinische Behandlung von CML, einschließlich Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff,
4. Zeitraum seit CML-Diagnose länger als 6 Monate,
5. Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile der Bosutinib- und/oder Atezolizumab-Formulierungen,
6. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung,
7. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose und erblicher Lebererkrankung,
8. Gleichzeitige Anwendung oder Notwendigkeit von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern,
9. Gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-Hemmern (Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin), mäßigen CYP3A-Hemmern (Erythromycin, Fluconazol, Diltiazem) oder starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin),

10. Anamnese einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich:

    1. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) im Stadium II bis IV, wie durch das Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz bestimmt.
    2. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate,
    3. symptomatische, behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen,
    4. Diagnostizierte oder vermutete angeborene oder erworbene verlängerte QT-Anamnese oder verlängertes QTc. (QTcF sollte 500 ms nicht überschreiten),
11. Flüssigkeitsretention Grad III oder IV,
12. Unkontrollierte Hypomagnesiämie oder unkorrigierte symptomatische Hypokaliämie aufgrund möglicher Auswirkungen auf das QTc-Intervall,
13. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie,
14. Kürzliche oder anhaltende klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Störung, z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder vorherige vollständige oder teilweise Gastrektomie,
15. Autoimmun- oder infektiöse aktive Krankheit, die eine Behandlung erfordert,
16. CML-Patient zum Zeitpunkt der Diagnose nicht in chronischer Phase,
17. Patienten mit bekanntem atypischem Transkript. Ein atypisches Transkript wird durch das Vorhandensein eines beliebigen Transkripts in Abwesenheit der Haupttranskripte b3a2 (e14a2) und b2a2 (e13a2) oder p210-Protein definiert,
18. Patienten mit bekannter(n) resistenten Mutation(en) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Es ist nicht erforderlich, Mutationstests bei dem in die Studie einzuschließenden Patienten durchzuführen, wenn sie nicht zuvor durchgeführt wurden,
19. Personen mit einer aktiven Malignität,
20. Bekannte Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktuelle akute oder chronische Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) und/oder Hepatitis C.
21. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert.
22. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung