Sikkerhet og effektevaluering av Bosutinib Plus Atezolizumab hos nylig diagnostiserte voksne pasienter med kronisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år.
2. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller en juridisk representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
3. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
4. Nylig pasient med Philadelphia-kromosompositiv kronisk fase CML og BCR-ABL1 transkript oppdaget ved diagnose.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

6. Tilstrekkelig lever-, nyre- og bukspyttkjertelfunksjon definert som:

   1. Totalt bilirubin innenfor normalområdet eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   2. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN hvis det kan tilskrives leverinvolvering av leukemi,
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest dokumentert før påmelding. Kvinner i fertil alder og menn må bruke en adekvat prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner,
2. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studieregistrering,
3. Enhver tidligere medisinsk behandling for KML, inkludert tyrosinkinasehemmere (TKI), med unntak av hydroksyurea,
4. Tid siden CML-diagnose lengre enn 6 måneder,
5. Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene i bosutinib- og/eller atezolizumab-formuleringene,
6. større operasjon eller strålebehandling innen 14 dager etter påmelding,
7. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, cirrhose og arvelig leversykdom,
8. Samtidig bruk av eller behov for medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet,
9. Samtidig bruk med sterke CYP3A-hemmere (ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin), moderate CYP3A-hemmere (erytromycin, flukonazol, diltiazem), eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, karbamazepin, fenytoin),

10. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert:

    1. Stadium II til IV kongestiv hjertesvikt (CHF) som bestemt av New York Heart Association (NYHA) klassifiseringssystem for hjertesvikt.
    2. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene,
    3. Symptomatisk hjertearytmi som krever behandling,
    4. Diagnostisert eller mistenkt medfødt eller ervervet forlenget QT-historie eller forlenget QTc. (QTcF bør ikke overstige 500 msek),
11. Grad III eller IV væskeretensjon,
12. Ukontrollert hypomagnesemi eller ukorrigert symptomatisk hypokalemi, på grunn av potensielle effekter på QTc-intervallet,
13. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi,
14. Nylig eller pågående klinisk signifikant gastrointestinal (GI) lidelse, f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller tidligere total eller delvis gastrektomi,
15. Autoimmun eller smittsom aktiv sykdom som krever behandling,
16. KML-pasient ikke i kronisk fase ved diagnose,
17. Pasienter med kjent atypisk transkripsjon. Et atypisk transkripsjon er definert av tilstedeværelsen av et hvilket som helst transkripsjon i fravær av hovedtranskripsjonene b3a2 (e14a2) og b2a2 (e13a2) eller p210-protein,
18. Pasienter med kjent(e) resistent(e) mutasjon(er) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Det er ikke nødvendig å utføre mutasjonstester på pasienten som skal inkluderes i studien hvis de ikke tidligere er utført,
19. Personer med aktiv malignitet,
20. Kjent seropositivitet overfor humant immunsviktvirus (HIV), nåværende akutt eller kronisk hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv) og/eller hepatitt C.
21. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel.
22. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon