Оценка безопасности и эффективности бозутиниба в сочетании с атезолизумабом у взрослых пациентов с недавно диагностированным хроническим лейкозом

Критерии включения:

1. Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
3. Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
4. Новый пациент с положительной хронической фазой CML с филадельфийской хромосомой и транскриптом BCR-ABL1, обнаруженным при постановке диагноза.
5. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2.

6. Адекватная функция печени, почек и поджелудочной железы определяется как:

   1. Общий билирубин в пределах нормы или прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН,
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5 x ВГН, если это связано с поражением печени при лейкемии,
7. Женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный тест на беременность до регистрации. Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать адекватный метод контрацепции.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины,
2. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование,
3. Любое предшествующее лечение ХМЛ, включая ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), за исключением гидроксимочевины,
4. Период времени с момента постановки диагноза ХМЛ более 6 месяцев,
5. Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ препаратов бозутиниба и/или атезолизумаба,
6. Серьезная операция или лучевая терапия в течение 14 дней после регистрации,
7. Известное клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз и наследственное заболевание печени,
8. одновременный прием или потребность в лекарствах, которые, как известно, удлиняют интервал QTc,
9. Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин), умеренными ингибиторами CYP3A (эритромицин, флуконазол, дилтиазем) или сильными индукторами CYP3A (рифампицин, карбамазепин, фенитоин)

10. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, в том числе:

    1. Стадия от II до IV застойной сердечной недостаточности (ЗСН) согласно классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    2. инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев,
    3. Симптоматическая сердечная аритмия, требующая лечения,
    4. Диагностированный или подозреваемый врожденный или приобретенный удлиненный интервал QT в анамнезе или удлиненный интервал QTc. (QTcF не должен превышать 500 мс),
11. задержка жидкости III или IV степени,
12. Неконтролируемая гипомагниемия или нескорректированная симптоматическая гипокалиемия из-за потенциального воздействия на интервал QTc,
13. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия,
14. Недавнее или продолжающееся клинически значимое желудочно-кишечное (ЖКТ) расстройство, например. Болезнь Крона, язвенный колит или предшествующая тотальная или частичная гастрэктомия,
15. Аутоиммунное или инфекционно-активное заболевание, требующее лечения,
16. Пациент с ХМЛ не в хронической фазе на момент постановки диагноза,
17. Пациенты с известной атипичной стенограммой. Атипичный транскрипт определяется наличием любого транскрипта при отсутствии основных транскриптов b3a2 (e14a2) и b2a2 (e13a2) или белка p210,
18. Пациенты с известной резистентной мутацией (мутациями) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Нет необходимости проводить мутационные тесты на пациенте, подлежащем включению в исследование, если они ранее не проводились,
19. Лица с активной злокачественной опухолью,
20. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), текущему острому или хроническому гепатиту В (положительный поверхностный антиген гепатита В) и/или гепатиту С.
21. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, данные физического осмотра или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата.
22. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью