A Bosutinib Plus Atezolizumab biztonságosságának és hatékonyságának értékelése újonnan diagnosztizált krónikus leukémiás felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbeteg ≥ 18 éves.
2. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget (vagy törvényes képviselőjét) tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
3. Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
4. Újonnan Philadelphia kromoszóma-pozitív krónikus fázisú CML-ben és BCR-ABL1 transzkriptumban szenvedő beteg a diagnózis során.
5. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.

6. Megfelelő máj-, vese- és hasnyálmirigy-funkció a következőképpen definiálva:

   1. Teljes bilirubin a normál tartományon belül vagy a közvetlen bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának (ULN), ha az a leukémia májkárosodásának tulajdonítható,
7. A fogamzóképes korú nők esetében a beiratkozás előtt negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők,
2. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált gyógyszerrel a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül,
3. Bármilyen korábbi CML-kezelés, beleértve a tirozin-kináz-gátlókat (TKI), a hidroxi-karbamid kivételével,
4. A CML diagnózisa óta eltelt idő több mint 6 hónap,
5. A bosutinib és/vagy atezolizumab készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,
6. nagy műtét vagy sugárterápia a felvételt követő 14 napon belül,
7. Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrhosisot és örökletes májbetegséget,
8. olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása vagy szükségessége, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot,
9. Erős CYP3A gátlókkal (ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin), mérsékelt CYP3A gátlókkal (eritromicin, flukonazol, diltiazem) vagy erős CYP3A induktorokkal (rifampin, karbamazepin, fenitoin) történő együttes alkalmazás,

10. Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség a kórelőzményében, beleértve:

    1. Stage II-IV pangásos szívelégtelenség (CHF), a New York Heart Association (NYHA) szívelégtelenség osztályozási rendszere szerint.
    2. szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban,
    3. Kezelést igénylő tünetekkel járó szívritmuszavar,
    4. Diagnosztizált vagy gyanított veleszületett vagy szerzett QT megnyúlt anamnézis vagy megnyúlt QTc. (A QTcF nem haladhatja meg az 500 msec-et),
11. III. vagy IV. fokozatú folyadékretenció,
12. Nem kontrollált hypomagnesemia vagy nem korrigált tüneti hypokalaemia a QTc-intervallumra gyakorolt ​​lehetséges hatások miatt,
13. Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia,
14. A közelmúltban vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) rendellenesség pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy korábbi teljes vagy részleges gyomoreltávolítás,
15. Autoimmun vagy fertőző aktív betegség, amely kezelést igényel,
16. CML-beteg, aki a diagnózis időpontjában nincs krónikus fázisban,
17. Ismert atípusos átiratban szenvedő betegek. Az atipikus transzkriptumot bármely transzkriptum jelenléte határozza meg a főbb b3a2 (e14a2) és b2a2 (e13a2) vagy p210 fehérje hiányában,
18. Ismert rezisztens mutációval rendelkező betegek (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). A vizsgálatba bevonandó betegen nem szükséges mutációs vizsgálatokat végezni, ha azokat korábban nem végezték el,
19. Aktív rosszindulatú daganatban szenvedő személyek,
20. Ismert szeropozitivitás humán immundeficiencia vírussal (HIV), jelenlegi akut vagy krónikus hepatitis B-vel (hepatitis B felületi antigén pozitív) és/vagy hepatitis C-vel szemben.
21. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását.
22. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek