Avaliação de Segurança e Eficácia de Bosutinibe Mais Atezolizumabe em Pacientes Adultos com Leucemia Crônica Recém-diagnosticados

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
2. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente (ou um representante legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
3. Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
4. Recém-paciente com LMC em fase crônica positiva para cromossomo Filadélfia e transcrição BCR-ABL1 detectada no diagnóstico.
5. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

6. Função hepática, renal e pancreática adequada definida como:

   1. Bilirrubina total dentro da faixa normal ou bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN,
   2. Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤5 x LSN se atribuível ao envolvimento hepático da leucemia,
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado antes da inscrição. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes,
2. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo,
3. Qualquer tratamento médico anterior para LMC, incluindo inibidores de tirosina quinase (TKIs), com exceção de hidroxiureia,
4. Período de tempo desde o diagnóstico de LMC superior a 6 meses,
5. Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes das formulações de bosutinibe e/ou atezolizumabe,
6. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 14 dias após a inscrição,
7. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose e doença hepática hereditária,
8. Uso concomitante ou necessidade de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc,
9. Uso concomitante com inibidores fortes do CYP3A (cetoconazol, itraconazol, claritromicina), inibidores moderados do CYP3A (eritromicina, fluconazol, diltiazem) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, carbamazepina, fenitoína),

10. História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) de estágio II a IV, conforme determinado pelo sistema de classificação da New York Heart Association (NYHA) para insuficiência cardíaca.
    2. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses,
    3. Arritmia cardíaca sintomática que requer tratamento,
    4. Histórico de QT prolongado congênito ou adquirido diagnosticado ou suspeito ou QTc prolongado. (QTcF não deve exceder 500 mseg),
11. Retenção hídrica grau III ou IV,
12. Hipomagnesemia não controlada ou hipocalemia sintomática não corrigida, devido a efeitos potenciais no intervalo QTc,
13. Hipercalcemia descontrolada ou sintomática,
14. Distúrbio gastrointestinal (GI) clinicamente significativo recente ou em curso, por ex. Doença de Crohn, Colite Ulcerosa ou gastrectomia total ou parcial prévia,
15. Doença ativa autoimune ou infecciosa que requer tratamento,
16. Paciente com LMC não em fase crônica no momento do diagnóstico,
17. Pacientes com transcrição atípica conhecida. Um transcrito atípico é definido pela presença de qualquer transcrito na ausência dos principais transcritos b3a2 (e14a2) e b2a2 (e13a2) ou proteína p210,
18. Doentes com mutação(ões) resistente(s) conhecida(s) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Não é necessário realizar testes de mutação no paciente a ser incluído no estudo, caso não tenham sido realizados anteriormente,
19. Indivíduos com neoplasia ativa,
20. Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B aguda ou crônica atual (antígeno de superfície da hepatite B positivo) e/ou hepatite C.
21. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento experimental.
22. Pacientes com insuficiência renal grave