Replikoitumattoman ChAdOx1-vektorirokotteen AZD1222 (COVISHIELD) turvallisuus ja tehokkuus COVID-19:n ehkäisyyn potilailla, joilla on maksakirroosi
Replikoitumattoman ChAdOx1-vektorirokotteen AZD1222 (COVISHIELD) turvallisuus ja tehokkuus COVID-19:n ehkäisyyn potilailla, joilla on maksakirroosi – pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tutkimuspopulaatio: Ryhmä 1: Maksakirroosi Ryhmä 2: Kontrolliryhmä (terveet kontrollit)
- Tutkimussuunnitelma: yksi keskus, pilottitutkimus, mukautuva kliininen tutkimus
- Opintojakso: 1 vuosi, ilmoittautumisaika: maaliskuu 2021 - elo 2021
- Näytteen koko perusteluineen:
Selvitys tehdään pilottitutkimuksena. Molempiin ryhmiin otetaan 100 ensimmäistä osallistujaa. Alustava analyysi tehdään kuitenkin sen jälkeen, kun kuhunkin ryhmään on ilmoittautunut 50 osallistujaa. Tutkimus suoritetaan adaptiivisena kliinisenä kokeena.
Interventio:
2 IM annosta (0,5 ml) AZD1222:ta (Covishield) päivänä 0 ja 6-8 viikon ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 42-56 päivää). Tätä aikataulua noudatetaan 100 ensimmäiselle osallistujalle, minkä jälkeen rokotusaikataulua noudatetaan voimassa olevien hallituksen protokollien mukaisesti osana adaptiivista kliinistä tutkimusta.
- Valvonta ja arviointi:
SARS CoV2 seerumin IgG-tasot ja neutraloivat vasta-ainetiitterit:
Verinäytteet lähtötilanteessa (ennen ensimmäistä annosta), päivänä 28 (4 viikkoa/28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen ja juuri ennen toista annosta), 8 viikkoa (tai 4 viikkoa toisen annoksen jälkeen), 16 viikkoa (tai 12 viikkoa toisen annoksen jälkeen) , 28 viikkoa (tai 24 viikkoa toisen annoksen jälkeen), 40 viikkoa (tai 36 viikkoa toisen annoksen jälkeen) ja 52 viikkoa (tai 48 viikkoa toisesta annoksesta) Rokotuksen jälkeen seulotaan anti-SARS-CoV-2 IgG kaupallisesti saatavilla olevalla kemiluminesenssi-immunomääritykset (CLIA) SARS-CoV-2 IgG (Ortho Clinical Diagnostics, Raritan, NJ, USA) VITROS ECi/ECiQ/3600 -automaattilaitteella. Tulokset ilmaistaan reaktiivisina, kun seerumi/raja-suhde on ≥ 1, ja ei-reaktiivisina, kun S/Co-suhde on < 1.
Kaikkia reaktiivisia näytteitä käsitellään edelleen neutraloivan vasta-aineen tiitterin mittaamiseksi käyttämällä korvikeviruksen neutralointitestiä ELISA-pohjaista kaupallista määritystä (sVNT) (GenScript cPass™ SARS-CoV-2 Neutralization Antibody Detection Kit) neutraloivan vasta-ainevasteen etsimiseksi piikkiproteiinille. viruksesta.
Reaaliaikainen PCR SARS CoV-2 -infektiolle:
SARSCoV-2-infektion diagnoosi vahvistetaan suorittamalla reaaliaikainen käänteiskopioijaentsyymipolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) viruksenkuljetusväliaineeseen kerätylle nenänielun ja suun yhdistetylle vanupuikolla ja havaitsemalla vähintään 2 spesifistä SARS-geenikohdetta. CoV-2-virus (E- ja RdRP-geenit).
Primaarinen IFN-y ELISPOT -määritys. Verinäytteet lähtötilanteessa (ennen ensimmäistä annosta), päivänä 28 (4 viikkoa/28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen ja juuri ennen toista annosta), 8 viikkoa (tai 4 viikkoa toisen annoksen jälkeen), 16 viikkoa (tai 12 viikkoa toisen annoksen jälkeen) 28 viikkoa (tai 24 viikkoa toisen annoksen jälkeen), 40 viikkoa (tai 36 viikkoa toisen annoksen jälkeen) ja 52 viikkoa (tai 48 viikkoa toisen annoksen jälkeen) kerätään. Ensisijaisesti soluvasteet arvioidaan käyttämällä ex vivo -interferoni-y-entsyymi-immunospot-määritystä (ELISpot) antigeenispesifisten T-solujen laskemiseksi. Lyhyesti sanottuna PBMC:t eristetään kokoverestä tiheysgradienttisentrifugoinnilla, kylmäsäilytetään välittömästi 90-prosenttisessa naudan sikiön seerumissa ja 10-prosenttisessa dimetyylisulfoksidissa ja siirretään nestetyppeen varastointia varten.
IFN-y ELISPOT-määritykset suoritetaan käyttämällä kylmäsäilytettyä PBMC:tä. Lyhyesti sanottuna fraktioimaton PBMC sulatetaan, suspensoidaan uudelleen pitoisuutena 1 × 106 solua/ml DMEM-elatusaineeseen ja maljataan 100 μl/kuoppa (1 × 105 solua/kuoppa) 96-kuoppaisille, nitroselluloosapohjaisille levyille ( Millipore Corp, Bedford, MA), joka oli aiemmin päällystetty monoklonaalisen IFN-y-vasta-aineen PBS-liuoksella (1-D1K, 5 µg/ml; Mabtech Technologies, Nacka, Ruotsi). Negatiivisen kontrollin ohella erilaisia soluärsykkeitä (PMA; fytohemagglutiniini 1 μg/ml ja ionomysiini) käytetään positiivisina kontrolleina. Levyjä inkuboidaan sitten 37 °C:ssa 40 tuntia, minkä jälkeen ne kerätään ja luetaan ELISPOT-lukijassa. Rokotteen aiheuttama vaste määritellään ≥3-kertaiseksi lisäyksiksi yksittäisen epitooppipeptidin perusvasteeseen verrattuna.
T-solujen toiminta:
Verinäytteet lähtötilanteessa (ennen ensimmäistä annosta), päivänä 28 (4 viikkoa/28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen ja juuri ennen toista annosta), 8 viikkoa (tai 4 viikkoa toisen annoksen jälkeen), 16 viikkoa (tai 12 viikkoa toisen annoksen jälkeen) , 28 viikkoa (tai 24 viikkoa toisen annoksen jälkeen), 40 viikkoa (tai 36 viikkoa toisen annoksen jälkeen) ja 52 viikkoa (tai 48 viikkoa toisen annoksen jälkeen) Immuunivasteen mittaukset arvioidaan käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC), jotka on saatu lainkaan. aikapisteitä.
CD4- ja CD8-T-solutoiminnallisuuden tutkimiseksi PBMC-soluja viljellään 96-kuoppaisella levyllä RPMI-elatusaineessa, joka sisältää 10 % FBS:ää, PMA:n/ionomysiinin (positiivinen kontrolli) kanssa tai ilman sitä (PMA 2 ng/ml; ionomysiini 1 μg/ml; Merck, Darmstadt, Saksa) ja 10 ug/ml LPS:ää (Merck, Darmstadt, Saksa) 37 °C:ssa, 5 % C02:ssa 6-7 tunnin ajan. 1 tunnin inkubaation jälkeen 1 μg/ml brefeldiini A:ta (BD Pharmingen, USA) lisätään kaikkiin kuoppiin. Inkuboinnin jälkeen solujen pinta värjätään 25-30 minuuttia anti-CD3FITC:llä, anti-CD8BV421:llä ja anti-CD4 PE/syaniini 5.5:llä (Cy5), mitä seuraa 10 minuutin läpäisevyys 100 µl:lla läpäisevää liuosta (BD Biosciences, USA) ja pestään kahdesti 500 µl:lla 1x sytopermia. Pesun jälkeen solut värjätään IL-2:n, IFN-y:n ja IL-17:n solunsisäistä ekspressiota varten anti-IL2 APC:llä, anti-IFN-y PE:llä, anti-IL-17 PE-Cy7:llä (BD Biosciences ja Pharmingen, USA ) ja inkuboidaan 25-30 minuuttia, minkä jälkeen pestään PBS:llä ja kiinnitetään solut 0,1 % PFA:han ennen keräämistä BD Verse -virtaussytometrillä. Tiedot analysoidaan FlowJo-ohjelmiston versiolla 10.
Monosyyttien fenotyypin ja toiminnan vaihto:
Verinäytteet lähtötilanteessa (ennen ensimmäistä annosta), päivänä 28 (4 viikkoa/28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen ja juuri ennen toista annosta), 8 viikkoa (tai 4 viikkoa toisen annoksen jälkeen), 16 viikkoa (tai 12 viikkoa toisen annoksen jälkeen) , 28 viikkoa (tai 24 viikkoa toisen annoksen jälkeen), 40 viikkoa (tai 36 viikkoa toisen annoksen jälkeen) ja 52 viikkoa (tai 48 viikkoa toisen annoksen jälkeen) Rokote lisää tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa, mikä riippuu koulutetusta immuniteetista synnynnäiset immuunisolut. Karakterisoidaan monosyyttien fenotyyppi ja toiminnallisuus ennen rokotusta ja rokotuksen jälkeen virtaussytometrisen analyysin avulla.
Täysin immunisoidut ja vielä kehittymässä kliininen Covid 19 -infektio ryhmitellään yhteen ja immunologista profiilia tutkitaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110070
- Rekrytointi
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmän 1 tutkimukseen otetaan mukaan seuraavat potilaat:
- Ikä on suurempi ja yhtä suuri kuin 18 vuotta
- Kliinisissä tutkimuksissa ja/tai sairaalahoidossa todettu näyttö maksakirroosista kliinisin, endoskooppisin, radiologisin ja/tai histologisin perustein.
- Lähtötilanteessa negatiiviset SARS-COV19 IgG:tä neutraloivat vasta-aineet
Seuraavat potilaat (terveet kontrollit) otetaan mukaan tutkimukseen:
- Ikä on suurempi ja yhtä suuri kuin 18 vuotta
- Lähtötilanteessa negatiiviset SARS-COV19 IgG:tä neutraloivat vasta-aineet
- Ei aikaisempaa COVID-19-tartuntaa
- Ei vakavia hengitystie-, sydänsairauksia tai pahanlaatuisia sairauksia tai immunosuppressiota
Poissulkemiskriteerit:
- Suunniteltu minkä tahansa muun rokotteen kuin tutkimustoimenpiteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen jokaista tutkimusrokotusta ja sen jälkeen, lukuun ottamatta luvanvaraista kausi-influenssarokotusta ja luvanvaraista pneumokokkirokotetta. Osallistujia rohkaistaan saamaan tämä rokote vähintään 7 päivää ennen tutkimusrokotteen antamista tai sen jälkeen.
- Aiempi tai samanaikainen rokotehoito COVID-19:tä vastaan
- ICU-potilaat
- Hemodynaamisesti epävakaat potilaat, sokki
- Merkittävä enkefalopatia, akuutti munuaisvaurio
- Todettu tai epäilty sepsis, mukaan lukien rintatulehdus
- ACLF (akuutti krooniseen maksan vajaatoimintaan)
- Merkittäviä sydän- tai hengitystiesairauksia
- Tunnettu rokotusallergia
- Tutkittavan tai lisensoidun rokotteen saaminen etukäteen, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan (esim. Adenovirusvektorirokotteet, kaikki koronavirusrokotteet).
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa AZD1222 (Covishield) -rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa.
- Mikä tahansa angioedeeman historia.
- Mikä tahansa historia anafylaksiasta.
- Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
- Sinulla on tällä hetkellä tai viimeisen 3 viikon aikana: kuumetta/yskää/kipua/rinorreaa/veritulppaa/hengästyneisyyttä/rintakipua/myalgiaa/pahoinvointia/oksentelua/ripulia/vatsakipua/maun menetystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Maksakirroosi
Kliinisissä tutkimuksissa ja/tai sairaalahoidossa todettu näyttö maksakirroosista kliinisin, endoskooppisin, radiologisin ja/tai histologisin perustein.
|
2 IM annosta (0,5 ml) AZD1222:ta (Covishield) päivänä 0 ja 6-8 viikon ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 42-56 päivää).
Tätä aikataulua noudatetaan 100 ensimmäiselle osallistujalle, minkä jälkeen rokotusaikataulua noudatetaan voimassa olevien hallituksen protokollien mukaisesti osana adaptiivista kliinistä tutkimusta.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ei-maksakirroosi (terveellinen kontrolli)
Ei vakavia hengitystie-, sydänsairauksia tai pahanlaatuisia sairauksia tai immunosuppressiota
|
2 IM annosta (0,5 ml) AZD1222:ta (Covishield) päivänä 0 ja 6-8 viikon ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 42-56 päivää).
Tätä aikataulua noudatetaan 100 ensimmäiselle osallistujalle, minkä jälkeen rokotusaikataulua noudatetaan voimassa olevien hallituksen protokollien mukaisesti osana adaptiivista kliinistä tutkimusta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida AZD1222(Covishield) (2 annosta) tehoa maksakirroosipotilailla mitattuna niiden potilaiden osuudella, joilla oli vasta-ainetiittereitä verrokkiryhmään verrattuna.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Arvioida AZD1222:n (Covishield) (2 annosta) turvallisuutta/siedettävyyttä potilailla, joilla on maksakirroosi, mitattuna vertaamalla AZD1222:n (Covishield) turvallisuusprofiilia molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuus/siedettävyys arvioidaan keräämällä haittatapahtumia koskevat tiedot, dekompensaatiotapahtumat ja COVID 19 -tartunnan uusi puhkeaminen RTPCR:llä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Immuunisolujen profiilin tutkiminen rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Immuunisoluprofiili SARS CoV2 - seerumin IgG-tasot, primaarinen IFN-y ELISPOT -määritys, CD4, CD8 jne.
|
1 vuosi
|
|
Sytokiinien allekirjoitusten profiilin tutkiminen rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
sytokiinien allekirjoitukset ovat IL-2, IL-17, TNF alfa, IL-6
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on SARS-CoV-2-nukleokapsidivasta-aineiden hoidon jälkeinen vaste (negatiivinen lähtötilanteessa tai positiivinen hoidon jälkeen tutkimusinterventiolla).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Ensimmäisen SARS-CoV-2 RT-PCR-positiivisen oireenmukaisen sairauden tapauksen ilmaantuvuus osallistujalla, joka ilmaantui 15 päivän kuluttua toisesta tutkimusinterventioannoksesta CDC:n kriteerejä käyttäen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
SARS-CoV-RT-PCR-positiivisen vakavan tai kriittisen oireenmukaisen sairauden ilmaantuvuus, joka ilmenee vähintään 15 päivää toisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus, lääkinnällisesti havaitut haittatapahtumat ja erityisen kiinnostavat haittatapahtumat.
Aikaikkuna: Päivä 1 hoidon jälkeen
|
Päivä 1 hoidon jälkeen
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus, lääkinnällisesti havaitut haittatapahtumat ja erityisen kiinnostavat haittatapahtumat.
Aikaikkuna: Päivä 7 hoidon jälkeen
|
Päivä 7 hoidon jälkeen
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus, lääkinnällisesti havaitut haittatapahtumat ja erityisen kiinnostavat haittatapahtumat.
Aikaikkuna: Päivä 30 hoidon jälkeen
|
Päivä 30 hoidon jälkeen
|
|
|
Paikallisten ja systeemisten tilattujen haittatapahtumien ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Päivä 7 hoidon jälkeen
|
Päivä 7 hoidon jälkeen
|
|
|
Määritä uusien SARS-CoV2-infektioiden määrä, mukaan lukien mutanttikannat.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Uusien SARS-CoV2-infektioiden kliinisen vakavuuden määrittäminen, mukaan lukien mutanttikanta.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kliinisen vaikeusasteen määrää keuhkokuumeen uusi puhkeaminen, hengitysvajaus ja sairaalahoidon tarve
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-COVID-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .