Pimavanseriini unettomuuteen veteraanilla, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö: käsitteen todiste

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naisveteraanit, 18-64v
• Määritetty täyttämään nykyisen posttraumaattisen stressihäiriön kriteerit, jotka ovat DSM-5:n (CAPS-5) kliinisen määräämän PTSD-asteikon ja PTSD-tarkistuslistan (PCL-5) kokonaispistemäärän ≥33
• Täyttää kroonisen unettomuushäiriön DSM-5 standardit seuraavasti: a. Valittaa tyytymättömyydestä yöuneen nukahtamisvaikeuksien muodossa (subjektiivinen nukahtamislatenssi ≥30 minuuttia), vaikeudet nukahtaa (subjektiivinen hereilläoloaika unen alkamisen jälkeen ≥30 minuuttia) ja/tai herääminen aikaisemmin aamulla (≥30 minuuttia) ennen suunniteltua herätysaikaa ja ennen 6,5 tunnin kokonaisnukkumisaikaa) kuin haluttu. b. Unettomuus ≥ 3 kertaa viikossa c. Unettomuusvalituksen kesto on ≥3 kuukautta d. Liittyy valitukseen päiväsaikaan liittyvästä vajaatoiminnasta
• Unettomuuden vakavuusindeksin kokonaispistemäärä ≥15 (kohtalainen unettomuus)
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
• Halua olla aloittamatta samanaikaista käyttäytymis- tai muuta hoito-ohjelmaa unettomuuden, PTSD:n tai muiden psykiatristen häiriöiden vuoksi tutkimukseen osallistumisen aikana
• Jos naishenkilöt tai heidän kumppaninsa ovat kirurgisesti steriilejä ja jos he eivät ole postmenopausaalisia (kuukautisten poissaolo vähintään 12 kuukauden ajan), naishenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava joko pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan (eli 30 päivää ennen lääkkeen aloittamista ja 30 päivään sen jälkeen). tutkimuslääkkeen viimeinen annos). Näihin kahteen menetelmään tulee kuulua: 1) estemenetelmä (esim. kondomi spermisidigeelillä, kalvo spermisidillä, kohdunsisäiset laitteet, kohdunkaulan korkki) ja 2) yksi muu menetelmä, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet implantti) tai muu estemenetelmä.

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen psykoottinen häiriö (eli skitsofrenia, skitsoaffektiivinen tai kaksisuuntainen mielialahäiriö) tällä hetkellä tai aiemmin
• Aktiiviset itsemurha- tai murha-ajatukset, jotka vaativat kriisitoimenpiteitä
• Nykyinen kohtalainen tai vakava alkoholin tai marihuanan/kannabiksen käyttöhäiriö tai muu laittoman käytön häiriö, minkä vakavuus tahansa
• Aiemmin keskivaikea tai vaikea traumaattinen aivovaurio tai muu neurologinen sairaus (esim. aivohalvaus, epilepsia, multippeliskleroosi)
• Kofeiinin käyttö, jota pidetään liiallisena ja joka edistää unettomuutta tutkijoiden mielestä (esim. kofeiinipitoiset juomat, joita nautitaan klo 18.00 jälkeen 3 kertaa viikossa tai useammin ja/tai jotka korreloivat unettomuusvaivojen ajoituksen kanssa)
• Tupakan käyttö ennen nukkumaanmenoa, joka edistää unettomuutta tutkijoiden näkemyksen mukaan tai häiritsee yön yli tapahtuvan polysomnogrammin suorittamista
• Aikaisempi diagnoosi raajan jaksoittaisesta liikehäiriöstä, levottomat jalat -oireyhtymästä, vuorokausirytmin unihäiriöstä, narkolepsiasta, RBD:stä tai muista unihäiriöistä (paitsi obstruktiivinen uniapnea), jotka voivat tutkijoiden mielestä hämmentää unettomuuden arviointia
• Aiempi diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta obstruktiivisesta uniapneasta (määritelty AHI-arvoksi 15 tai suurempi)
• Osallistujilla katsottiin olevan suuri riski sairastua keskivaikeaan tai vaikeaan obstruktiiviseen uniapneaan kuorsaus-, väsymys-, havaittu apnea-, korkea verenpaine-, painoindeksi-, ikä-, niskan ympärysmitta- ja miesten sukupuolikyselyn (STOP-BANG) perusteella. Koehenkilöt, joiden STOP-BANG-pistemäärä on 5 tai enemmän tai STOP-pistemäärä 2 tai enemmän plus (painoindeksi yli 35 kg/m2 tai miehen tai niskan ympärysmitta yli 40 cm), katsotaan riskialttiiksi. ohjattava kliiniseen hoitoon
• Osallistujilla todettiin keskivaikea tai vaikea obstruktiivinen uniapnea seulontapolysomnogrammin aikana. Nämä osallistujat ohjataan kliiniseen hoitoon
• Jaksottainen raajan liikkeiden kiihtyvyysindeksi 15 tai suurempi tai muut seulontapolysomnogrammin aikana havaitut unihäiriöt, jotka voivat tutkijoiden mielestä hämmentää unettomuuden arviointia ja hoitoa
• Pidentynyt QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) seulontasähkökardiogrammissa. Pidentynyt QTc määritellään miehillä 470 millisekuntia ja naisilla 480 millisekuntia
• Osallistuminen näyttöön perustuvaan psykoterapiaan 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mikä voi tutkijoiden mielestä hämmentää unettomuuden arviointia (esim. CBT unettomuuteen)
• Nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydän-, hengitys-, maha-suolikanavan, munuaisten, neurologisesta, maksan ja/tai kroonisesta kivusta, joka voi tutkijan (tutkijien) mielestä vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnassa; 16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttäviä raskauden ehkäisymenetelmiä (HUOM: Kaikki naiset katsotaan hedelmällisessä iässä oleviksi, elleivät he ole postmenopausaalisilla tai steriloituja kirurgisesti)
• Potilaat, joilla on sydänsairaus, joka tutkijoiden mielestä voi lisätä torsades de pointes -riskiä ja/tai äkillisen kuoleman riskiä (esim. oireinen bradykardia, synnynnäinen QT-ajan pidentyminen)
• Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö: Unettomuuteen nukkumaan mennessä otetut unilääkkeet tai rauhoittavat lääkkeet; psykoosilääkkeet ja masennuslääkkeet, joilla on tunnettu 5HT2A-antagonistivaikutus; lääkkeet, jotka lisäävät tai vähentävät pimavanseriinin metaboliaa; lääkkeet, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä