Pimavanserina per l'insonnia nei veterani con disturbo da stress post-traumatico: prova del concetto

Criterio di inclusione:

• Veterani maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 64 anni
• Determinato a soddisfare i criteri per l'attuale disturbo da stress post-traumatico, secondo la scala PTSD amministrata dal clinico per il DSM-5 (CAPS-5) e un punteggio totale di ≥33 nella lista di controllo PTSD (PCL-5)
• Soddisfa gli standard DSM-5 del disturbo da insonnia cronica, come segue: a. Lamenta insoddisfazione per il sonno notturno sotto forma di difficoltà ad addormentarsi (latenza soggettiva di inizio del sonno ≥30 minuti), difficoltà a mantenere il sonno (tempo soggettivo di veglia dopo l'inizio del sonno ≥30 minuti) e/o risveglio anticipato al mattino (≥30 minuti prima dell'orario di veglia programmato e prima di un tempo di sonno totale di 6,5 ore) rispetto a quanto desiderato. b. Frequenza di insonnia ≥3 volte a settimana c. La durata del disturbo di insonnia è ≥3 mesi d. Associato a denuncia di compromissione diurna
• Insomnia Severity Index punteggio totale ≥15 (insonnia moderata)
• Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
• Disposto a non avviare un programma comportamentale o di altro trattamento concomitante per insonnia, disturbo da stress post-traumatico o altri disturbi psichiatrici durante la partecipazione allo studio
• Se i soggetti di sesso femminile oi loro partner sono chirurgicamente sterili e se non sono in post-menopausa (assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi), i soggetti di sesso femminile sono considerati in età fertile. È necessario che le donne in età fertile che sono sessualmente attive accettino di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare due metodi contraccettivi per la durata dello studio (vale a dire, a partire da 30 giorni prima dell'inizio del trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio). I due metodi dovrebbero includere: 1) un metodo di barriera (ad es. preservativo con gel spermicida, diaframma con spermicida, dispositivi intrauterini, cappuccio cervicale) e 2) un altro metodo, inclusi contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali, contraccettivi iniettabili, contraccettivi impianto) o un altro metodo di barriera.

Criteri di esclusione:

• Attuale o una storia di un disturbo psicotico primario (cioè schizofrenia, schizoaffettivo o disturbo bipolare)
• Ideazione suicidaria o omicida attiva che richiede un intervento di crisi
• Disturbo attuale da uso moderato o grave di alcol o marijuana/cannabis o altro disturbo da uso illecito di qualsiasi gravità
• Una storia di lesione cerebrale traumatica moderata o grave o altra malattia neurologica (ad es. ictus, epilessia, sclerosi multipla)
• L'uso di caffeina che è ritenuto eccessivo e sta contribuendo all'insonnia secondo il parere degli investigatori (es. bevande contenenti caffeina consumate dopo le 18:00 3 volte/settimana o più e/o correlabili con la tempistica dei disturbi di insonnia)
• Uso di tabacco prima di coricarsi che sta contribuendo all'insonnia secondo l'opinione degli investigatori o che interferirebbe con il completamento di un polisonnogramma notturno
• Precedente diagnosi di disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno, narcolessia, RBD o altri disturbi del sonno (eccetto l'apnea ostruttiva del sonno) che possono confondere, secondo l'opinione degli investigatori, la valutazione dell'insonnia
• Precedente diagnosi di apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave (definita come AHI uguale o superiore a 15)
• Partecipanti ritenuti ad alto rischio di apnea notturna ostruttiva da moderata a grave in base al questionario su russamento, stanchezza, apnea osservata, ipertensione, indice di massa corporea, età, circonferenza del collo e sesso maschile (STOP-BANG). I soggetti con un punteggio STOP-BANG di 5 o superiore, o un punteggio STOP di 2 o superiore più (indice di massa corporea superiore a 35 kg/m2 o circonferenza maschile o del collo superiore a 40 cm), sono considerati ad alto rischio e saranno riferirsi al trattamento clinico
• Partecipanti identificati come affetti da apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave durante il polisonnogramma di screening. Questi partecipanti saranno indirizzati al trattamento clinico
• Indice di eccitazione del movimento periodico degli arti 15 o superiore o altri disturbi del sonno rilevati durante il polisonnogramma di screening che possono confondere, secondo l'opinione degli investigatori, la valutazione e il trattamento dell'insonnia
• Un intervallo QT prolungato, corretto per la frequenza cardiaca (QTc), all'elettrocardiogramma di screening. Un QTc prolungato è definito come 470 millisecondi per i maschi e 480 millisecondi per le femmine
• Coinvolgimento in una psicoterapia basata sull'evidenza entro 1 settimana prima dell'arruolamento che, secondo il parere degli investigatori, può confondere la valutazione dell'insonnia (es. CBT per l'insonnia)
• Evidenza attuale di dolore cardiaco, respiratorio, gastrointestinale, renale, neurologico, epatico e/o cronico clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore (i), potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Donne che allattano o sono incinte allo screening; 16. Donne in età fertile che non praticano metodi di prevenzione della gravidanza accettabili (NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa o siano state sterilizzate chirurgicamente)
• Pazienti con condizioni cardiache che a parere degli investigatori possono aumentare il rischio di torsioni di punta e/o morte improvvisa (es. bradicardia sintomatica, prolungamento congenito dell'intervallo QT)
• Uso corrente di farmaci proibiti: farmaci ipnotici o sedativi assunti prima di coricarsi per l'insonnia; antipsicotici e antidepressivi con nota attività antagonista 5HT2A; farmaci che aumentano o diminuiscono il metabolismo della pimavanserina; farmaci che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc