Pimavanserin para insônia em veteranos com transtorno de estresse pós-traumático: prova de conceito

Critério de inclusão:

• Veteranos masculinos e femininos, de 18 a 64 anos
• Determinado a atender aos critérios para transtorno de estresse pós-traumático atual, de acordo com a escala de PTSD administrada pelo clínico para o DSM-5 (CAPS-5) e uma pontuação total de ≥33 na lista de verificação de PTSD (PCL-5)
• Atende aos padrões DSM-5 de transtorno de insônia crônica, como segue: a. Queixa-se de insatisfação com o sono noturno na forma de dificuldade em adormecer (latência subjetiva de início do sono ≥30 minutos), dificuldade em manter o sono (tempo subjetivo acordado após o início do sono ≥30 minutos) e/ou despertar mais cedo pela manhã (≥30 minutos antes da hora programada para acordar e antes de um tempo total de sono de 6,5 horas) do que o desejado. b. Frequência de insônia ≥3 vezes por semana c. A duração da queixa de insônia é ≥3 meses d. Associado à queixa de comprometimento diurno
• Pontuação total do Índice de Gravidade da Insônia ≥15 (insônia moderada)
• Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
• Disposto a não iniciar um programa comportamental concomitante ou outro tratamento para insônia, TEPT ou outros transtornos psiquiátricos durante a participação no estudo
• Se as mulheres nem seus parceiros forem cirurgicamente estéreis e não estiverem na pós-menopausa (ausência de menstruação por pelo menos 12 meses), as mulheres são consideradas com potencial para engravidar. É necessário que as mulheres com potencial para engravidar e sexualmente ativas concordem em abster-se da atividade sexual ou usar dois métodos contraceptivos durante o estudo (ou seja, começando 30 dias antes do início do medicamento e estendendo-se até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo). Os dois métodos devem incluir: 1) Um método de barreira (p. implante) ou outro método de barreira.

Critério de exclusão:

• Atual ou história de um transtorno psicótico primário (isto é, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar)
• Ideação suicida ou homicida ativa que requer intervenção em crise
• Transtorno atual moderado ou grave por uso de álcool ou maconha/cannabis, ou outro transtorno por uso ilícito de qualquer gravidade
• Uma história de lesão cerebral traumática moderada ou grave ou outra doença neurológica (ou seja, acidente vascular cerebral, epilepsia, esclerose múltipla)
• O uso de cafeína considerado excessivo e que está contribuindo para a insônia de acordo com a opinião dos investigadores (ou seja, bebidas com cafeína consumidas após as 18:00 3 vezes/semana ou mais e/ou que se correlaciona com o momento das queixas de insônia)
• Uso de tabaco antes de dormir que está contribuindo para a insônia de acordo com a opinião dos investigadores ou que interferiria na realização de uma polissonografia noturna
• Diagnóstico prévio de distúrbio de movimento periódico dos membros, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do ritmo circadiano do sono, narcolepsia, RBD ou outros distúrbios do sono (exceto apnéia obstrutiva do sono) que podem confundir, de acordo com a opinião dos investigadores, a avaliação da insônia
• Diagnóstico prévio de apneia obstrutiva do sono moderada a grave (definida como IAH igual ou superior a 15)
• Participantes considerados de alto risco de apneia obstrutiva do sono moderada a grave de acordo com o questionário de ronco, cansaço, apneia observada, pressão alta, índice de massa corporal, idade, circunferência do pescoço e sexo masculino (STOP-BANG). Indivíduos com pontuação STOP-BANG igual ou superior a 5, ou pontuação STOP igual ou superior a 2 (índice de massa corporal superior a 35 kg/m2 ou masculino ou circunferência do pescoço superior a 40 cm) são considerados de alto risco e serão ser encaminhado para tratamento clínico
• Os participantes identificados como tendo apneia obstrutiva do sono moderada a grave durante a polissonografia de triagem. Esses participantes serão encaminhados para tratamento clínico
• Índice de excitação de movimento periódico dos membros 15 ou superior ou outros distúrbios do sono capturados durante a polissonografia de triagem que podem confundir, de acordo com a opinião dos investigadores, a avaliação e o tratamento da insônia
• Um intervalo QT prolongado, corrigido pela frequência cardíaca (QTc), no eletrocardiograma de triagem. Um QTc prolongado é definido como 470 milissegundos para homens e 480 milissegundos para mulheres
• Engajamento em uma psicoterapia baseada em evidências dentro de 1 semana antes da inscrição que, na opinião dos investigadores, pode confundir a avaliação da insônia (ex. TCC para insônia)
• Evidência atual de dor cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal, neurológica, hepática e/ou crônica clinicamente significativa que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem; 16. Mulheres com potencial para engravidar que não estão praticando métodos aceitáveis ​​de prevenção da gravidez (NOTA: Todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente)
• Pacientes com condições cardíacas que, na opinião dos investigadores, podem aumentar o risco de torsades de pointes e/ou morte súbita (ex. bradicardia sintomática, prolongamento congênito do intervalo QT)
• Uso atual de medicamentos proibidos: Medicamentos hipnóticos ou sedativos tomados na hora de dormir para insônia; antipsicóticos e antidepressivos com conhecida atividade antagonista de 5HT2A; medicamentos que aumentam ou diminuem o metabolismo da pimavanserina; medicamentos que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc