Pimavanserin for søvnløshet hos veteraner med posttraumatisk stresslidelse: Proof of Concept

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige veteraner i alderen 18-64 år
• Fast bestemt på å oppfylle kriteriene for gjeldende posttraumatisk stresslidelse, i henhold til Clinician Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) og en total poengsum på ≥33 på PTSD-sjekklisten (PCL-5)
• Oppfyller DSM-5-standarder for kronisk søvnløshet, som følger: a. Klager over misnøye med nattesøvnen i form av innsovningsvansker (subjektiv søvnforsinkelse ≥30 minutter), problemer med å holde seg i søvn (subjektiv tid våken etter innsett søvn ≥30 minutter), og/eller oppvåkning tidligere om morgenen (≥30 minutter) før planlagt oppvåkningstid og før en total søvntid på 6,5 timer) enn ønsket. b. Insomnifrekvens på ≥3 ganger per uke c. Varigheten av søvnløshetsklagen er ≥3 måneder d. Knyttet til klage på dagtidsforringelse
• Insomnia Severity Index total poengsum ≥15 (moderat søvnløshet)
• Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
• Villig til å ikke starte et samtidig atferds- eller annet behandlingsprogram for søvnløshet, PTSD eller andre psykiatriske lidelser under deltakelsen i studien
• Hvis kvinnelige forsøkspersoner eller deres partnere er kirurgisk sterile, og hvis de ikke er postmenopausale (fravær av menstruasjon i minst 12 måneder), anses kvinnelige forsøkspersoner å være i fertil alder. Det kreves at kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive samtykker i enten å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke to prevensjonsmetoder i løpet av studien (dvs. begynner 30 dager før legemiddelstart og strekker seg til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet). De to metodene bør inkludere: 1) En barrieremetode (f.eks. kondom med sæddrepende gel, diafragma med sæddrepende middel, intrauterine enheter, cervikal hette), og 2) En annen metode, inkludert hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. orale prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsmidler implantat) eller en annen barrieremetode.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller en historie med en primær psykotisk lidelse (dvs. schizofreni, schizoaffektiv eller bipolar lidelse)
• Aktive selvmordstanker eller drapstanker som krever kriseintervensjon
• Nåværende moderat eller alvorlig alkohol- eller marihuana/cannabisbruksforstyrrelse, eller annen ulovlig bruksforstyrrelse uansett alvorlighetsgrad
• En historie med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade eller annen nevrologisk sykdom (dvs. slag, epilepsi, multippel sklerose)
• Koffeinbruk som anses for overdreven og som bidrar til søvnløsheten i henhold til etterforskernes mening (dvs. koffeinholdige drikker inntatt etter kl. 18.00 3 ganger i uken eller mer og/eller som korrelerer med tidspunktet for søvnløshetsklagene)
• Tobakksbruk før leggetid som bidrar til søvnløshet etter vurdering fra etterforskerne eller som ville forstyrre gjennomføringen av et polysomnogram over natten
• Tidligere diagnose av periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer, syndrom med rastløse ben, søvnforstyrrelse i døgnrytme, narkolepsi, RBD eller andre søvnforstyrrelser (unntatt obstruktiv søvnapné) som kan forvirre vurderingen av søvnløshet, ifølge etterforskernes mening.
• Tidligere diagnose av moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné (definert som en AHI lik eller større enn 15)
• Deltakerne anses å ha høy risiko for moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné i henhold til spørreskjemaet Snorking, Tretthet, Observert apné, høyt blodtrykk, Kroppsmasseindeks, Alder, Nakkeomkrets og mannlig kjønn (STOP-BANG). Personer med en STOP-BANG-score på 5 eller høyere, eller STOP-score på 2 eller høyere pluss (kroppsmasseindeks større enn 35 kg/m2 eller mannlig eller nakkeomkrets større enn 40 cm), anses å være høyrisiko og vil henvises til klinisk behandling
• Deltakerne identifiserte å ha moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné under screening-polysomnogrammet. Disse deltakerne vil bli henvist til klinisk behandling
• Periodisk opphisselsesindeks for lemmerbevegelser 15 eller høyere eller andre søvnforstyrrelser fanget under screening-polysomnogrammet som kan forvirre, ifølge etterforskernes mening, vurderingen og behandlingen av søvnløshet
• Et forlenget QT-intervall, korrigert for hjertefrekvens (QTc), ved screening-elektrokardiogrammet. En forlenget QTc er definert som 470 millisekunder for menn og 480 millisekunder for kvinner
• Engasjement i en evidensbasert psykoterapi innen 1 uke før innmelding som etter etterforskernes mening kan forvirre vurderingen av søvnløshet (f.eks. CBT for søvnløshet)
• Aktuelle bevis på klinisk signifikante hjerte-, respirator-, gastrointestinale, nyre-, nevrologiske, lever- og/eller kroniske smerter som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
• Kvinner som ammer eller er gravide ved screening; 16. Kvinner i fertil alder som ikke praktiserer akseptable graviditetsforebyggende metoder (MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale eller har blitt sterilisert kirurgisk)
• Pasienter med hjertelidelser som etter etterforskernes mening kan øke risikoen for torsades de pointes og/eller plutselig død (f. symptomatisk bradykardi, medfødt forlengelse av QT-intervallet)
• Nåværende bruk av forbudte medisiner: Hypnotiske eller beroligende medisiner tatt ved sengetid for søvnløshet; antipsykotika og antidepressiva med kjent 5HT2A-antagonistaktivitet; medisiner som øker eller reduserer metabolismen av pimavanserin; medisiner som øker risikoen for QTc-forlengelse