Пимавансерин при бессоннице у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством: доказательство концепции

Критерии включения:

• Мужчины и женщины ветераны в возрасте от 18 до 64 лет
• Установлено, что он соответствует критериям текущего посттравматического стрессового расстройства в соответствии со шкалой посттравматического стресса, проводимой клиницистами, для DSM-5 (CAPS-5) и имеет общий балл ≥33 в контрольном списке посттравматического стресса (PCL-5).
• Соответствует следующим стандартам DSM-5 в отношении хронической бессонницы: a. Жалуется на неудовлетворенность ночным сном в виде затруднений с засыпанием (субъективное время латентного периода засыпания ≥30 мин), затруднения с засыпанием (субъективное время бодрствования после засыпания ≥30 мин) и/или раннего пробуждения утром (≥30 мин). до запланированного времени пробуждения и до общего времени сна 6,5 часов), чем хотелось бы. б. Частота бессонницы ≥3 раз в неделю c. Длительность жалоб на бессонницу ≥3 месяцев d. Связан с жалобами на дневное ухудшение
• Общий балл индекса тяжести бессонницы ≥15 (умеренная бессонница)
• Желание и способность соблюдать все аспекты протокола
• Желание не начинать параллельную поведенческую или другую программу лечения бессонницы, посттравматического стрессового расстройства или других психических расстройств во время участия в исследовании.
• Если субъекты женского пола или их партнеры хирургически бесплодны и если они не находятся в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев), субъекты женского пола считаются способными к деторождению. Требуется, чтобы сексуально активные женщины детородного возраста согласились либо воздерживаться от сексуальной активности, либо использовать два метода контрацепции на время исследования (т. последнюю дозу исследуемого препарата). Эти два метода должны включать: 1) барьерный метод (например, презерватив со спермицидным гелем, диафрагма со спермицидом, внутриматочные спирали, цервикальный колпачок) и 2) еще один метод, включая гормональные контрацептивы (например, оральные контрацептивы, инъекционные контрацептивы, противозачаточные имплантат) или другой барьерный метод.

Критерий исключения:

• Первичное психотическое расстройство в настоящее время или в анамнезе (например, шизофрения, шизоаффективное или биполярное расстройство)
• Активные суицидальные или убийственные мысли, требующие кризисного вмешательства
• Текущее умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением алкоголя или марихуаны/каннабиса, или другое расстройство, связанное с незаконным употреблением алкоголя, любой степени тяжести
• В анамнезе умеренная или тяжелая черепно-мозговая травма или другое неврологическое заболевание (например, инсульт, эпилепсия, рассеянный склероз)
• Употребление кофеина, которое, по мнению исследователей, считается чрезмерным и способствует бессоннице (т. напитки с кофеином, потребляемые после 18:00 3 раза в неделю или более и/или коррелирующие со временем появления жалоб на бессонницу)
• Употребление табака перед сном, которое, по мнению исследователей, способствует бессоннице или мешает проведению ночной полисомнограммы.
• Предыдущий диагноз расстройства периодических движений конечностей, синдрома беспокойных ног, расстройства сна с циркадным ритмом, нарколепсии, RBD или других нарушений сна (кроме обструктивного апноэ во сне), которые, по мнению исследователей, могут исказить оценку бессонницы.
• Предыдущий диагноз обструктивного апноэ сна от умеренной до тяжелой степени (определяется как AHI, равный или превышающий 15)
• Согласно опроснику по храпу, усталости, наблюдаемому апноэ, высокому кровяному давлению, индексу массы тела, возрасту, окружности шеи и мужскому полу (STOP-BANG), участники имеют высокий риск обструктивного апноэ во сне от умеренной до тяжелой степени. Субъекты с оценкой STOP-BANG 5 или выше или оценкой STOP 2 или выше плюс (индекс массы тела более 35 кг/м2 или окружность шеи или мужчин более 40 см) относятся к группе высокого риска и будут направить на клиническое лечение
• Во время скрининговой полисомнограммы у участников было выявлено обструктивное апноэ во сне от умеренной до тяжелой степени. Эти участники будут направлены на клиническое лечение
• Индекс возбуждения при периодических движениях конечностей 15 или выше или другие нарушения сна, зафиксированные во время скрининговой полисомнографии, которые, по мнению исследователей, могут мешать оценке и лечению бессонницы.
• Удлиненный интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) на скрининговой электрокардиограмме. Удлиненный QTc определяется как 470 миллисекунд для мужчин и 480 миллисекунд для женщин.
• Участие в доказательной психотерапии в течение 1 недели до зачисления, что, по мнению исследователей, может исказить оценку бессонницы (напр. КПТ от бессонницы)
• Текущие данные о клинически значимой сердечной, респираторной, желудочно-кишечной, почечной, неврологической, печеночной и/или хронической боли, которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
• Женщины, которые кормят грудью или беременны во время скрининга; 16. Женщины детородного возраста, которые не применяют приемлемые методы предотвращения беременности (ПРИМЕЧАНИЕ: все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе или не были стерилизованы хирургическим путем)
• Пациенты с сердечными заболеваниями, которые, по мнению исследователей, могут увеличить риск torsades de pointes и/или внезапной смерти (напр. симптоматическая брадикардия, врожденное удлинение интервала QT)
• Текущее использование запрещенных препаратов: снотворные или седативные препараты, принимаемые перед сном при бессоннице; нейролептики и антидепрессанты с известной антагонистической активностью 5HT2A; препараты, повышающие или снижающие метаболизм пимавансерина; лекарства, которые увеличивают риск удлинения интервала QTc