Pimavanserin för sömnlöshet hos veteraner med posttraumatiskt stressyndrom: bevis på koncept

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga veteraner, 18-64 år
• Fast besluten att uppfylla kriterierna för aktuellt posttraumatiskt stressyndrom, enligt Clinician Administered PTSD Scale för DSM-5 (CAPS-5) och en totalpoäng på ≥33 på PTSD-checklistan (PCL-5)
• Uppfyller DSM-5-standarderna för kronisk sömnlöshetsstörning, enligt följande: a. Klagar på missnöje med nattsömnen i form av svårigheter att somna (subjektiv sömnstartlatens ≥30 minuter), svårigheter att sova (subjektiv vakentid efter sömndebut ≥30 minuter) och/eller uppvaknande tidigare på morgonen (≥30 minuter) före schemalagd väckningstid och före en total sömntid på 6,5 timmar) än önskat. b. Insomnifrekvens på ≥3 gånger per vecka c. Varaktigheten av sömnlöshetsklagomålet är ≥3 månader d. I samband med klagomål om funktionsnedsättning under dagtid
• Insomnia Severity Index totalpoäng ≥15 (måttlig sömnlöshet)
• Villig och kan följa alla aspekter av protokollet
• Villig att inte starta ett samtidigt beteendemässigt eller annat behandlingsprogram för sömnlöshet, PTSD eller andra psykiatriska störningar under deltagandet i studien
• Om kvinnliga försökspersoner eller deras partner är kirurgiskt sterila, och om de inte är postmenopausala (frånvaro av mens under minst 12 månader), anses kvinnliga försökspersoner vara i fertil ålder. Det krävs att kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva går med på att antingen avstå från sexuell aktivitet eller att använda två preventivmetoder under studiens varaktighet (d.v.s. med början 30 dagar innan läkemedelsstart och sträcker sig till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet). De två metoderna bör inkludera: 1) En barriärmetod (t.ex. kondom med spermiedödande gel, diafragma med spermiedödande medel, intrauterina enheter, livmoderhalsskydd) och 2) En annan metod, inklusive hormonella preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, injicerbara preventivmedel, preventivmedel implantat) eller annan barriärmetod.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller en historia av en primär psykotisk störning (d.v.s. schizofreni, schizoaffektiv eller bipolär sjukdom)
• Aktiva självmordstankar eller mordtankar som kräver krisingripande
• Aktuell måttlig eller svår användningsstörning för alkohol eller marijuana/cannabis, eller annan olaglig användningsstörning av någon svårighetsgrad
• En historia av måttlig eller svår traumatisk hjärnskada eller annan neurologisk sjukdom (d.v.s. stroke, epilepsi, multipel skleros)
• Koffeinanvändning som anses överdriven och som bidrar till sömnlösheten enligt utredarnas åsikt (dvs. koffeinhaltiga drycker som konsumeras efter kl. 18.00 3 gånger/vecka eller mer och/eller som korrelerar med tidpunkten för sömnbesvären)
• Tobaksanvändning före sänggåendet som bidrar till sömnlösheten enligt utredarnas åsikt eller som skulle störa fullföljandet av ett polysomnogram över natten
• Tidigare diagnos av periodisk extremitetsrörelsestörning, restless legs syndrome, dygnsrytmsömnstörning, narkolepsi, RBD eller andra sömnstörningar (förutom obstruktiv sömnapné) som kan förvirra, enligt utredarnas åsikt, bedömningen av sömnlöshet
• Tidigare diagnos av måttlig till svår obstruktiv sömnapné (definierad som en AHI lika med eller större än 15)
• Deltagare som bedöms löpa hög risk för måttlig till svår obstruktiv sömnapné enligt frågeformuläret Snarkning, trötthet, observerad apné, högt blodtryck, kroppsmassaindex, ålder, halsomkrets och manligt kön (STOP-BANG). Försökspersoner med ett STOP-BANG-poäng på 5 eller högre, eller STOP-poäng på 2 eller högre plus (kroppsmassaindex större än 35 kg/m2 eller manlig eller halsomkrets större än 40 cm), anses vara högrisk och kommer att remitteras till klinisk behandling
• Deltagarna identifierade att de hade måttlig till svår obstruktiv sömnapné under screeningpolysomnogrammet. Dessa deltagare kommer att hänvisas till klinisk behandling
• Periodiskt upphetsningsindex för extremitetsrörelser 15 eller högre eller andra sömnstörningar som fångats under screeningpolysomnogrammet som kan förvirra, enligt utredarnas åsikt, bedömningen och behandlingen av sömnlöshet
• Ett förlängt QT-intervall, korrigerat för hjärtfrekvens (QTc), vid screening-elektrokardiogrammet. En förlängd QTc definieras som 470 millisekunder för män och 480 millisekunder för kvinnor
• Engagemang i en evidensbaserad psykoterapi inom 1 vecka före inskrivning som enligt utredarnas åsikt kan förvirra bedömningen av sömnlöshet (ex. KBT för sömnlöshet)
• Aktuella bevis på kliniskt signifikant hjärt-, andnings-, gastrointestinal, njur-, neurologisk, hepatisk och/eller kronisk smärta som enligt utredarens eller utredarnas uppfattning skulle kunna påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar
• Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening; 16. Kvinnor i fertil ålder som inte tillämpar acceptabla metoder för att förebygga graviditet (OBS: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala eller har steriliserats kirurgiskt)
• Patienter med hjärtsjukdomar som enligt utredarnas åsikt kan öka risken för torsades de pointes och/eller plötslig död (ex. symptomatisk bradykardi, medfödd förlängning av QT-intervallet)
• Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel: Hypnotiska eller lugnande läkemedel som tas vid sänggåendet för sömnlöshet; antipsykotika och antidepressiva medel med känd 5HT2A-antagonistaktivitet; läkemedel som ökar eller minskar metabolismen av pimavanserin; läkemedel som ökar risken för QTc-förlängning