Pimavanserin pour l'insomnie chez les vétérans souffrant de trouble de stress post-traumatique : preuve de concept

Critère d'intégration:

• Vétérans masculins et féminins, âgés de 18 à 64 ans
• Déterminé à répondre aux critères du trouble de stress post-traumatique actuel, selon l'échelle du SSPT administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5) et un score total de ≥ 33 sur la liste de contrôle du SSPT (PCL-5)
• Répond aux normes DSM-5 du trouble d'insomnie chronique, comme suit : a. Se plaint d'insatisfaction à l'égard du sommeil nocturne sous forme de difficulté à s'endormir (latence subjective d'endormissement ≥ 30 minutes), de difficulté à rester endormi (temps subjectif d'éveil après l'endormissement ≥ 30 minutes) et/ou de se réveiller plus tôt le matin (≥ 30 minutes avant l'heure de réveil programmée et avant un temps de sommeil total de 6,5 heures) que souhaité. b. Fréquence d'insomnie ≥ 3 fois par semaine c. La durée de la plainte d'insomnie est ≥3 mois d. Associé à une plainte de déficience diurne
• Score total de l'indice de gravité de l'insomnie ≥ 15 (insomnie modérée)
• Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole
• - Disposé à ne pas commencer un programme de traitement comportemental ou autre concomitant pour l'insomnie, le SSPT ou d'autres troubles psychiatriques pendant la participation à l'étude
• Si les sujets féminins ni leurs partenaires sont chirurgicalement stériles, et s'ils ne sont pas ménopausés (absence de règles depuis au moins 12 mois), les sujets féminins sont considérés comme en âge de procréer. Il est nécessaire que les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives acceptent soit de s'abstenir de toute activité sexuelle, soit d'utiliser deux méthodes de contraception pendant la durée de l'étude (c'est-à-dire, commençant 30 jours avant l'initiation du médicament et se prolongeant jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude). Les deux méthodes doivent inclure : 1) Une méthode barrière (par exemple, préservatif avec gel spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositifs intra-utérins, cape cervicale) et 2) Une autre méthode, y compris les contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux, contraceptifs injectables, contraceptifs implant) ou une autre méthode barrière.

Critère d'exclusion:

• Actuel ou antécédents d'un trouble psychotique primaire (c'est-à-dire schizophrénie, trouble schizo-affectif ou bipolaire)
• Idées suicidaires ou homicides actives nécessitant une intervention de crise
• Trouble actuel modéré ou grave de consommation d'alcool ou de marijuana/cannabis, ou autre trouble de consommation illicite de toute gravité
• Antécédents de lésion cérébrale traumatique modérée ou grave ou d'une autre maladie neurologique (c.-à-d. AVC, épilepsie, sclérose en plaques)
• Consommation de caféine jugée excessive et contribuant à l'insomnie selon l'opinion des enquêteurs (c.-à-d. boissons caféinées consommées après 18h00 3 fois/semaine ou plus et/ou en corrélation avec le moment des plaintes d'insomnie)
• Consommation de tabac avant le coucher qui contribue à l'insomnie selon l'opinion des enquêteurs ou qui interférerait avec la réalisation d'un polysomnogramme pendant la nuit
• Diagnostic antérieur de trouble des mouvements périodiques des membres, de syndrome des jambes sans repos, de trouble du rythme circadien du sommeil, de narcolepsie, de RBD ou d'autres troubles du sommeil (à l'exception de l'apnée obstructive du sommeil) pouvant confondre, de l'avis des enquêteurs, l'évaluation de l'insomnie
• Diagnostic antérieur d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère (définie comme un IAH égal ou supérieur à 15)
• Participants jugés à risque élevé d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère selon le questionnaire sur le ronflement, la fatigue, l'apnée observée, l'hypertension artérielle, l'indice de masse corporelle, l'âge, la circonférence du cou et le sexe masculin (STOP-BANG). Les sujets avec un score STOP-BANG de 5 ou plus, ou un score STOP de 2 ou plus plus (indice de masse corporelle supérieur à 35 kg/m2 ou circonférence masculine ou cervicale supérieure à 40 cm), sont considérés comme à haut risque et être orienté vers un traitement clinique
• Les participants ont identifié comme ayant une apnée obstructive du sommeil modérée à sévère lors du polysomnogramme de dépistage. Ces participants seront orientés vers un traitement clinique
• Indice d'éveil des mouvements périodiques des membres supérieur ou égal à 15 ou autres troubles du sommeil capturés lors du polysomnogramme de dépistage qui peuvent confondre, selon l'opinion des enquêteurs, l'évaluation et le traitement de l'insomnie
• Un intervalle QT prolongé, corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc), à l'électrocardiogramme de dépistage. Un QTc prolongé est défini comme 470 millisecondes pour les hommes et 480 millisecondes pour les femmes
• L'engagement dans une psychothérapie fondée sur des preuves dans la semaine précédant l'inscription qui, de l'avis des enquêteurs, peut confondre l'évaluation de l'insomnie (ex. TCC pour l'insomnie)
• Preuve actuelle de douleurs cardiaques, respiratoires, gastro-intestinales, rénales, neurologiques, hépatiques et/ou chroniques cliniquement significatives qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourraient affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ; 16. Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes acceptables de prévention de la grossesse (REMARQUE : toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées ou ont été stérilisées chirurgicalement)
• Les patients atteints de maladies cardiaques qui, de l'avis des investigateurs, peuvent augmenter le risque de torsades de pointes et/ou de mort subite (ex. bradycardie symptomatique, allongement congénital de l'intervalle QT)
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit : Médicaments hypnotiques ou sédatifs pris au coucher pour l'insomnie ; les antipsychotiques et les antidépresseurs ayant une activité antagoniste 5HT2A connue ; les médicaments qui augmentent ou diminuent le métabolisme de la pimavansérine ; les médicaments qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc