Pimavanserin pro nespavost u veteránů s posttraumatickou stresovou poruchou: důkaz konceptu

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy veteráni, ve věku 18-64 let
• Odhodlána splnit kritéria pro současnou posttraumatickou stresovou poruchu podle stupnice PTSD pod vedením lékaře pro DSM-5 (CAPS-5) a celkové skóre ≥33 na kontrolním seznamu PTSD (PCL-5)
• Splňuje standardy DSM-5 pro chronickou poruchu nespavosti, a to následovně: a. Stěžování si na nespokojenost s nočním spánkem ve formě potíží s usínáním (subjektivní latence nástupu spánku ≥ 30 minut), potíže s udržením spánku (subjektivní doba probuzení po nástupu spánku ≥ 30 minut) a/nebo dřívější probouzení ráno (≥ 30 minut před plánovaným časem probuzení a před celkovou dobou spánku 6,5 hodiny), než je požadováno. b. Frekvence nespavosti ≥3krát týdně c. Doba trvání stížnosti na nespavost je ≥ 3 měsíce d. Souvisí se stížností na zhoršení denního režimu
• Celkové skóre indexu závažnosti insomnie ≥15 (střední nespavost)
• Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu
• Ochota nezahájit souběžný behaviorální nebo jiný léčebný program pro nespavost, PTSD nebo jiné psychiatrické poruchy během účasti ve studii
• Pokud jsou ženské subjekty ani jejich partneři chirurgicky sterilní a pokud nejsou postmenopauzální (absence menstruace po dobu alespoň 12 měsíců), ženy jsou považovány za subjekty v plodném věku. Požaduje se, aby ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, souhlasily s tím, že se buď zdrží sexuální aktivity, nebo budou používat dvě metody antikoncepce po dobu trvání studie (tj. počínaje 30 dny před zahájením léčby a prodlužovat do 30 dnů po poslední dávka studovaného léku). Tyto dvě metody by měly zahrnovat: 1) Bariérovou metodu (např. kondom se spermicidním gelem, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělíska, cervikální uzávěr) a 2) jednu další metodu, včetně hormonální antikoncepce (např. perorální antikoncepce, injekční antikoncepce, antikoncepce implantát) nebo jinou bariérovou metodou.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo anamnéza primární psychotické poruchy (tj. schizofrenie, schizoafektivní nebo bipolární porucha)
• Aktivní sebevražedné nebo vražedné myšlenky vyžadující krizovou intervenci
• Současná středně závažná nebo závažná porucha užívání alkoholu nebo marihuany/konopí nebo jiná porucha související s nezákonným užíváním jakékoli závažnosti
• Středně těžké nebo těžké traumatické poranění mozku nebo jiné neurologické onemocnění v anamnéze (tj. mrtvice, epilepsie, roztroušená skleróza)
• Užívání kofeinu, které je považováno za nadměrné a podle názoru vyšetřovatelů přispívá k nespavosti (tj. kofeinové nápoje konzumované po 18:00 3x týdně nebo vícekrát a/nebo které koreluje s načasováním potíží s nespavostí)
• Užívání tabáku před spaním, které podle názoru vyšetřovatelů přispívá k nespavosti nebo které by narušovalo dokončení nočního polysomnogramu
• Předchozí diagnóza poruchy periodického pohybu končetin, syndrom neklidných nohou, porucha cirkadiánního rytmu spánku, narkolepsie, RBD nebo jiné poruchy spánku (kromě obstrukční spánkové apnoe), které mohou podle názoru výzkumníků zmást hodnocení nespavosti
• Předchozí diagnóza středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe (definované jako AHI rovné nebo větší než 15)
• Účastníci se domnívali, že jsou vystaveni vysokému riziku středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe podle dotazníku Chrápání, Únava, Pozorovaná apnoe, vysoký krevní tlak, Index tělesné hmotnosti, Věk, Obvod krku a Mužské pohlaví (STOP-BANG). Subjekty se skóre STOP-BANG 5 nebo vyšším nebo STOP skóre 2 nebo větším plus (index tělesné hmotnosti větší než 35 kg/m2 nebo muž nebo obvod krku větší než 40 cm) jsou považováni za vysoce rizikové a budou být odkázán na klinickou léčbu
• Účastníci identifikovali během screeningového polysomnogramu středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoe. Tito účastníci budou odesláni na klinickou léčbu
• Index periodického vzrušení končetin 15 nebo vyšší nebo jiné poruchy spánku zachycené během screeningového polysomnogramu, které mohou podle názoru výzkumníků zmást hodnocení a léčbu nespavosti
• Prodloužený QT interval, korigovaný na srdeční frekvenci (QTc), na screeningovém elektrokardiogramu. Prodloužené QTc je definováno jako 470 milisekund pro muže a 480 milisekund pro ženy
• Zapojení do psychoterapie založené na důkazech během 1 týdne před zařazením do studie, která podle názoru vyšetřovatelů může zmást hodnocení nespavosti (např. CBT pro nespavost)
• Současné důkazy o klinicky významné srdeční, respirační, gastrointestinální, renální, neurologické, jaterní a/nebo chronické bolesti, která by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohla ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
• Kojící nebo těhotné ženy při screeningu; 16. Ženy ve fertilním věku, které nepraktikují přijatelné metody prevence otěhotnění (POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální nebo nebyly chirurgicky sterilizovány)
• Pacienti s onemocněním srdce, které podle názoru zkoušejících může zvýšit riziko torsades de pointes a/nebo náhlé smrti (např. symptomatická bradykardie, vrozené prodloužení QT intervalu)
• Současné užívání zakázaných léků: Hypnotické nebo sedativní léky užívané před spaním při nespavosti; antipsychotika a antidepresiva se známou antagonistickou aktivitou 5HT2A; léky, které zvyšují nebo snižují metabolismus pimavanserinu; léky, které zvyšují riziko prodloužení QTc intervalu