Pimavanserin voor slapeloosheid bij veteranen met posttraumatische stressstoornis: proof of concept

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke veteranen, 18-64 jaar
• Vastbesloten om te voldoen aan de criteria voor huidige posttraumatische stressstoornis, volgens de door de arts toegediende PTSD-schaal voor de DSM-5 (CAPS-5) en een totale score van ≥33 op de PTSD-checklist (PCL-5)
• Voldoet aan de DSM-5-normen voor chronische slapeloosheid, als volgt: Klachten over ontevredenheid over de nachtelijke slaap in de vorm van moeite met inslapen (subjectieve inslaaplatentie ≥30 minuten), moeite met doorslapen (subjectieve tijd wakker na inslapen ≥30 minuten) en/of eerder wakker worden in de ochtend (≥30 minuten vóór geplande wektijd en vóór een totale slaaptijd van 6,5 uur) dan gewenst. b. Frequentie van slapeloosheid van ≥3 keer per week c. De duur van de slapeloosheidsklacht is ≥3 maanden d. Geassocieerd met klacht over dagbesteding
• Insomnia Severity Index totale score ≥15 (matige slapeloosheid)
• Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven
• Bereid om tijdens de deelname aan het onderzoek geen gelijktijdig gedrags- of ander behandelingsprogramma voor slapeloosheid, PTSS of andere psychiatrische stoornissen te starten
• Als vrouwelijke proefpersonen noch hun partners chirurgisch onvruchtbaar zijn en als ze niet postmenopauzaal zijn (afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden), worden vrouwelijke proefpersonen beschouwd als in de vruchtbare leeftijd. Het is vereist dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn ermee instemmen ofwel af te zien van seksuele activiteit ofwel twee anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek (d.w.z. beginnend 30 dagen voorafgaand aan de start van het geneesmiddel en verlengd tot 30 dagen erna). de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel). De twee methoden moeten het volgende omvatten: 1) een barrièremethode (bijv. condoom met zaaddodende gel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, cervicaal kapje), en 2) een andere methode, waaronder hormonale anticonceptiva (bijv. orale anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, implantaat) of een andere barrièremethode.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of een voorgeschiedenis van een primaire psychotische stoornis (d.w.z. schizofrenie, schizoaffectieve of bipolaire stoornis)
• Actieve zelfmoord- of moordgedachten die crisisinterventie vereisen
• Huidige matige of ernstige alcohol- of marihuana/cannabisgebruiksstoornis, of andere ongeoorloofde gebruiksstoornis van welke ernst dan ook
• Een voorgeschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel of andere neurologische ziekte (d.w.z. beroerte, epilepsie, multiple sclerose)
• Cafeïnegebruik dat als buitensporig wordt beschouwd en bijdraagt ​​aan slapeloosheid volgens de mening van de onderzoekers (d.w.z. cafeïnehoudende dranken geconsumeerd na 18.00 uur 3 keer per week of meer en/of dat correleert met het tijdstip van de slapeloosheidsklachten)
• Tabaksgebruik voor het slapengaan dat bijdraagt ​​aan de slapeloosheid volgens de mening van de onderzoekers of dat het invullen van een nachtelijk polysomnogram zou verstoren
• Eerdere diagnose van periodieke bewegingsstoornis van de ledematen, rustelozebenensyndroom, circadiane ritmeslaapstoornis, narcolepsie, RBD of andere slaapstoornissen (behalve obstructieve slaapapneu) die volgens de onderzoekers de beoordeling van slapeloosheid kunnen verwarren
• Eerdere diagnose van matige tot ernstige obstructieve slaapapneu (gedefinieerd als een AHI gelijk aan of groter dan 15)
• Deelnemers geacht een hoog risico te lopen op matige tot ernstige obstructieve slaapapneu volgens de vragenlijst over snurken, vermoeidheid, waargenomen apneu, hoge bloeddruk, body mass index, leeftijd, nekomtrek en mannelijk geslacht (STOP-BANG). Proefpersonen met een STOP-BANG-score van 5 of hoger, of STOP-score van 2 of hoger plus (body mass index groter dan 35 kg/m2 of mannelijke of nekomtrek groter dan 40 cm), worden beschouwd als risicovol en zullen worden doorverwezen naar klinische behandeling
• Deelnemers geïdentificeerd als matige tot ernstige obstructieve slaapapneu tijdens het screeningpolysomnogram. Deze deelnemers worden doorverwezen voor klinische behandeling
• Periodieke beweging van de ledematen opwindingsindex 15 of hoger of andere slaapstoornissen vastgelegd tijdens het screeningpolysomnogram die, volgens de mening van de onderzoekers, de beoordeling en behandeling van slapeloosheid kunnen verwarren
• Een verlengd QT-interval, gecorrigeerd voor hartslag (QTc), op het screening-elektrocardiogram. Een verlengde QTc wordt gedefinieerd als 470 milliseconden voor mannen en 480 milliseconden voor vrouwen
• Betrokkenheid bij een evidence-based psychotherapie binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving die naar de mening van de onderzoekers de beoordeling van slapeloosheid kan verstoren (bijv. CBT voor slapeloosheid)
• Actueel bewijs van klinisch significante cardiale, respiratoire, gastro-intestinale, nier-, neurologische, lever- en/of chronische pijn die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening; 16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methoden voor zwangerschapspreventie toepassen (OPMERKING: alle vrouwen worden geacht zwanger te zijn, tenzij ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd)
• Patiënten met hartaandoeningen die volgens de onderzoekers het risico op torsades de pointes en/of plotseling overlijden kunnen verhogen (bijv. symptomatische bradycardie, congenitale verlenging van het QT-interval)
• Huidig ​​​​gebruik van verboden medicijnen: Hypnotiserende of kalmerende medicijnen die voor het slapengaan worden ingenomen voor slapeloosheid; antipsychotica en antidepressiva met bekende 5HT2A-antagonistische activiteit; medicijnen die het metabolisme van pimavanserin verhogen of verlagen; medicijnen die het risico op QTc-verlenging verhogen