Pimavanserin til søvnløshed hos veteraner med posttraumatisk stresslidelse: bevis på koncept

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige veteraner i alderen 18-64
• Fast besluttet på at opfylde kriterierne for aktuel posttraumatisk stresslidelse i henhold til Clinician Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) og en samlet score på ≥33 på PTSD-tjeklisten (PCL-5)
• Opfylder DSM-5-standarderne for kronisk søvnløshed, som følger: a. Klager over utilfredshed med nattesøvnen i form af besvær med at falde i søvn (subjektiv søvnforsinkelse ≥30 minutter), besvær med at blive i søvn (subjektiv tid vågen efter søvnstart ≥30 minutter) og/eller opvågning tidligere om morgenen (≥30 minutter) før planlagt vågningstid og før en samlet søvntid på 6,5 timer) end ønsket. b. Søvnløshedsfrekvens på ≥3 gange om ugen c. Varigheden af ​​søvnløshedsklagen er ≥3 måneder d. I forbindelse med klage over funktionsnedsættelse i dagtimerne
• Insomnia Severity Index total score ≥15 (moderat søvnløshed)
• Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
• Villig til ikke at starte et samtidig adfærdsmæssigt eller andet behandlingsprogram for søvnløshed, PTSD eller andre psykiatriske lidelser under deltagelse i undersøgelsen
• Hvis kvindelige forsøgspersoner eller deres partnere er kirurgisk sterile, og hvis de ikke er postmenopausale (fravær af menstruation i mindst 12 måneder), anses kvindelige forsøgspersoner for at være i den fødedygtige alder. Det er påkrævet, at kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, accepterer enten at afstå fra seksuel aktivitet eller bruge to præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed (dvs. begyndende 30 dage før påbegyndelse af lægemidlet og forlænges til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet). De to metoder bør omfatte: 1) En barrieremetode (f.eks. kondom med sæddræbende gel, membran med sæddræbende middel, intrauterine anordninger, cervikal hætte) og 2) En anden metode, herunder hormonelle præventionsmidler (f.eks. orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, præventionsmidler implantat) eller en anden barrieremetode.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller en historie med en primær psykotisk lidelse (dvs. skizofreni, skizoaffektiv eller bipolar lidelse)
• Aktive selvmordstanker eller mordforestillinger, der kræver kriseintervention
• Aktuel moderat eller svær alkohol- eller marihuana/cannabisbrugsforstyrrelse eller anden ulovlig brugsforstyrrelse af enhver sværhedsgrad
• En historie med moderat eller svær traumatisk hjerneskade eller anden neurologisk sygdom (dvs. slagtilfælde, epilepsi, multipel sklerose)
• Koffeinbrug, der anses for overdreven og bidrager til søvnløsheden ifølge efterforskernes mening (dvs. koffeinholdige drikkevarer indtaget efter kl. 18.00 3 gange om ugen eller mere og/eller som korrelerer med tidspunktet for søvnløshedsklagerne)
• Tobaksbrug før sengetid, der bidrager til søvnløsheden ifølge efterforskernes mening, eller som ville forstyrre udfyldelsen af ​​et polysomnogram natten over
• Tidligere diagnose af periodisk lemmerbevægelsesforstyrrelse, rastløse ben-syndrom, døgnrytme-søvnforstyrrelse, narkolepsi, RBD eller andre søvnforstyrrelser (undtagen obstruktiv søvnapnø), som ifølge efterforskernes vurdering kan forvirre vurderingen af ​​søvnløshed
• Tidligere diagnose af moderat til svær obstruktiv søvnapnø (defineret som en AHI lig med eller større end 15)
• Deltagerne vurderes at have høj risiko for moderat til svær obstruktiv søvnapnø ifølge Snorken, Træthed, Observeret apnø, forhøjet blodtryk, Body Mass Index, Alder, Nakkeomkreds og Mandlige Køn spørgeskemaet (STOP-BANG). Forsøgspersoner med en STOP-BANG-score på 5 eller højere, eller STOP-score på 2 eller højere plus (body mass index større end 35 kg/m2 eller mandlig eller halsomkreds større end 40 cm), anses for at være højrisiko og vil henvises til klinisk behandling
• Deltagerne identificerede som at have moderat til svær obstruktiv søvnapnø under screeningspolysomnogrammet. Disse deltagere vil blive henvist til klinisk behandling
• Periodisk ophidselsesindeks for lemmerbevægelser 15 eller højere eller andre søvnforstyrrelser registreret under screeningspolysomnogrammet, som kan forvirre, ifølge efterforskernes mening, vurderingen og behandlingen af ​​søvnløshed
• Et forlænget QT-interval, korrigeret for hjertefrekvens (QTc), ved screening-elektrokardiogrammet. En forlænget QTc er defineret som 470 millisekunder for mænd og 480 millisekunder for kvinder
• Engagement i en evidensbaseret psykoterapi inden for 1 uge før indskrivning, som efter efterforskernes mening kan forvirre vurderingen af ​​søvnløshed (f. CBT mod søvnløshed)
• Aktuelle beviser for klinisk signifikante hjerte-, respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, neurologiske, hepatiske og/eller kroniske smerter, som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening; 16. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer acceptable metoder til forebyggelse af graviditet (BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale eller er blevet steriliseret kirurgisk)
• Patienter med hjertesygdomme, der efter efterforskernes mening kan øge risikoen for torsades de pointes og/eller pludselig død (f. symptomatisk bradykardi, medfødt forlængelse af QT-intervallet)
• Nuværende brug af en forbudt medicin: Hypnotiske eller beroligende medicin taget ved sengetid for søvnløshed; antipsykotika og antidepressiva med kendt 5HT2A-antagonistaktivitet; medicin, der øger eller mindsker metabolismen af ​​pimavanserin; medicin, der øger risikoen for QTc-forlængelse