Pimavanserina para el insomnio en veteranos con trastorno de estrés postraumático: prueba de concepto

Criterios de inclusión:

• Veteranos masculinos y femeninos, de 18 a 64 años
• Determinado a cumplir los criterios para el trastorno de estrés postraumático actual, según la Escala de TEPT administrada por el médico para el DSM-5 (CAPS-5) y una puntuación total de ≥33 en la Lista de verificación de TEPT (PCL-5)
• Cumple con los estándares DSM-5 del trastorno de insomnio crónico, de la siguiente manera: a. Se queja de insatisfacción con el sueño nocturno en forma de dificultad para conciliar el sueño (latencia subjetiva de inicio del sueño ≥30 minutos), dificultad para permanecer dormido (tiempo subjetivo despierto después del inicio del sueño ≥30 minutos) y/o despertar más temprano en la mañana (≥30 minutos antes de la hora programada para despertarse y antes de un tiempo total de sueño de 6,5 horas) de lo deseado. b. Frecuencia de insomnio ≥3 veces por semana c. La duración de la queja de insomnio es ≥3 meses d. Asociado con queja de deterioro diurno
• Índice de gravedad del insomnio puntuación total ≥15 (insomnio moderado)
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• Dispuesto a no iniciar un programa de tratamiento conductual o de otro tipo simultáneo para el insomnio, el TEPT u otros trastornos psiquiátricos durante la participación en el estudio
• Si las mujeres ni sus parejas son estériles quirúrgicamente, y si no son posmenopáusicas (ausencia de menstruación durante al menos 12 meses), se considera que las mujeres están en edad fértil. Se requiere que las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas acuerden abstenerse de la actividad sexual o usar dos métodos anticonceptivos durante la duración del estudio (es decir, comenzando 30 días antes del inicio del fármaco y extendiéndose hasta 30 días después). la última dosis del fármaco del estudio). Los dos métodos deben incluir: 1) Un método de barrera (p. ej., condón con gel espermicida, diafragma con espermicida, dispositivos intrauterinos, capuchón cervical) y 2) Otro método, incluidos los anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos implante) u otro método de barrera.

Criterio de exclusión:

• Actual o antecedentes de un trastorno psicótico primario (es decir, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o bipolar)
• Ideación suicida u homicida activa que requiere intervención en crisis
• Trastorno actual moderado o grave por consumo de alcohol o marihuana/cannabis, u otro trastorno por consumo ilícito de cualquier gravedad
• Antecedentes de lesión cerebral traumática moderada o grave u otra enfermedad neurológica (es decir, accidente cerebrovascular, epilepsia, esclerosis múltiple)
• Consumo de cafeína que se considera excesivo y contribuye al insomnio según la opinión de los investigadores (es decir, bebidas con cafeína consumidas después de las 18:00 3 veces por semana o más y/o que se correlaciona con el momento de las quejas de insomnio)
• Consumo de tabaco antes de acostarse que contribuye al insomnio según la opinión de los investigadores o que interferiría con la realización de un polisomnograma nocturno
• Diagnóstico previo de trastorno de movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, trastorno del sueño del ritmo circadiano, narcolepsia, RBD u otros trastornos del sueño (excepto apnea obstructiva del sueño) que pueden confundir, según la opinión de los investigadores, la evaluación del insomnio
• Diagnóstico previo de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave (definida como un IAH igual o superior a 15)
• Participantes considerados en alto riesgo de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave según el cuestionario de ronquidos, cansancio, apnea observada, presión arterial alta, índice de masa corporal, edad, circunferencia del cuello y género masculino (STOP-BANG). Los sujetos con una puntuación STOP-BANG de 5 o superior, o una puntuación STOP de 2 o superior más (índice de masa corporal superior a 35 kg/m2 o circunferencia masculina o del cuello superior a 40 cm), se consideran de alto riesgo y serán ser derivado a tratamiento clínico
• Los participantes identificados con apnea obstructiva del sueño de moderada a grave durante el polisomnograma de detección. Estos participantes serán derivados a tratamiento clínico.
• Índice de activación de movimientos periódicos de las extremidades de 15 o más u otros trastornos del sueño capturados durante el polisomnograma de detección que pueden confundir, según la opinión de los investigadores, la evaluación y el tratamiento del insomnio
• Un intervalo QT prolongado, corregido por la frecuencia cardíaca (QTc), en el electrocardiograma de detección. Un QTc prolongado se define como 470 milisegundos para hombres y 480 milisegundos para mujeres
• Participar en una psicoterapia basada en la evidencia dentro de la semana anterior a la inscripción que, en opinión de los investigadores, puede confundir la evaluación del insomnio (p. TCC para el insomnio)
• Evidencia actual de dolor cardíaco, respiratorio, gastrointestinal, renal, neurológico, hepático y/o crónico clínicamente significativo que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección; dieciséis. Mujeres en edad fértil que no están practicando métodos aceptables de prevención del embarazo (NOTA: todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente)
• Pacientes con condiciones cardíacas que en opinión de los investigadores puedan aumentar el riesgo de torsades de pointes y/o muerte súbita (ej. bradicardia sintomática, prolongación congénita del intervalo QT)
• Uso actual de medicamentos prohibidos: Medicamentos hipnóticos o sedantes que se toman a la hora de acostarse para el insomnio; antipsicóticos y antidepresivos con actividad antagonista conocida de 5HT2A; medicamentos que aumentan o disminuyen el metabolismo de la pimavanserina; medicamentos que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc