Pimavanserin für Schlaflosigkeit bei Veteranen mit posttraumatischer Belastungsstörung: Proof of Concept

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Veteranen im Alter von 18 bis 64 Jahren
• Entschlossen, die Kriterien für eine aktuelle posttraumatische Belastungsstörung gemäß der Clinician Administered PTSD Scale for the DSM-5 (CAPS-5) und einer Gesamtpunktzahl von ≥ 33 auf der PTSD-Checkliste (PCL-5) zu erfüllen
• Erfüllt die DSM-5-Standards für chronische Schlaflosigkeit wie folgt: a. Klagt über Unzufriedenheit mit dem nächtlichen Schlaf in Form von Einschlafschwierigkeiten (subjektive Einschlaflatenz ≥ 30 Minuten), Durchschlafstörungen (subjektive Wachzeit nach Einschlafen ≥ 30 Minuten) und/oder früheres Erwachen am Morgen (≥ 30 Minuten). vor der geplanten Weckzeit und vor einer Gesamtschlafzeit von 6,5 Stunden) als gewünscht. b. Häufigkeit von Schlaflosigkeit von ≥ 3 Mal pro Woche c. Die Dauer der Schlaflosigkeitsbeschwerde beträgt ≥3 Monate d. Verbunden mit Klagen über Tagesbeeinträchtigung
• Insomnia Severity Index Gesamtpunktzahl ≥ 15 (mäßige Schlaflosigkeit)
• Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
• Bereitschaft, während der Teilnahme an der Studie kein gleichzeitiges Verhaltens- oder anderes Behandlungsprogramm für Schlaflosigkeit, PTBS oder andere psychiatrische Störungen zu beginnen
• Wenn weibliche Probanden oder ihre Partner chirurgisch steril sind und wenn sie nicht postmenopausal sind (Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate), gelten weibliche Probanden als gebärfähig. Es ist erforderlich, dass Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, zustimmen, entweder auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder zwei Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie anzuwenden (d. h. beginnend 30 Tage vor Beginn des Medikaments und Verlängerung bis 30 Tage danach die letzte Dosis des Studienmedikaments). Die beiden Methoden sollten umfassen: 1) eine Barrieremethode (z. B. Kondom mit Spermizid-Gel, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar, Portiokappe) und 2) eine andere Methode, einschließlich hormoneller Kontrazeptiva (z. B. orale Kontrazeptiva, injizierbare Kontrazeptiva, Verhütungsmittel). Implantat) oder eine andere Barrieremethode.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder eine Vorgeschichte einer primären psychotischen Störung (z. B. Schizophrenie, schizoaffektive oder bipolare Störung)
• Aktive Suizid- oder Mordgedanken, die eine Krisenintervention erfordern
• Aktuelle mittelschwere oder schwere Alkohol- oder Marihuana-/Cannabiskonsumstörung oder andere illegale Konsumstörung jeglicher Schwere
• Eine Vorgeschichte von mittelschweren oder schweren traumatischen Hirnverletzungen oder anderen neurologischen Erkrankungen (z. B. Schlaganfall, Epilepsie, Multiple Sklerose)
• Koffeinkonsum, der als übermäßig erachtet wird und laut Meinung der Ermittler zur Schlaflosigkeit beiträgt (d. h. koffeinhaltige Getränke, die nach 18:00 Uhr dreimal pro Woche oder öfter konsumiert werden und/oder die mit dem Zeitpunkt der Schlaflosigkeitsbeschwerden korrelieren)
• Tabakkonsum vor dem Schlafengehen, der nach Ansicht der Ermittler zur Schlaflosigkeit beiträgt oder das Ausfüllen eines nächtlichen Polysomnogramms beeinträchtigen würde
• Frühere Diagnose einer periodischen Gliedmaßenbewegungsstörung, Restless-Legs-Syndrom, zirkadianer Rhythmus-Schlafstörung, Narkolepsie, RBD oder anderer Schlafstörungen (außer obstruktiver Schlafapnoe), die nach Meinung der Prüfärzte die Beurteilung von Schlaflosigkeit verfälschen können
• Frühere Diagnose einer mittelschweren bis schweren obstruktiven Schlafapnoe (definiert als AHI gleich oder größer als 15)
• Teilnehmer mit hohem Risiko für mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe gemäß Schnarchen, Müdigkeit, beobachteter Apnoe, Bluthochdruck, Body-Mass-Index, Alter, Halsumfang und männlichem Geschlechtsfragebogen (STOP-BANG). Personen mit einem STOP-BANG-Score von 5 oder höher oder einem STOP-Score von 2 oder höher plus (Body-Mass-Index größer als 35 kg/m2 oder männlicher oder Halsumfang größer als 40 cm) gelten als Hochrisiko und werden es tun in eine klinische Behandlung überwiesen werden
• Bei den Teilnehmern wurde während des Screening-Polysomnogramms eine mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe festgestellt. Diese Teilnehmer werden zur klinischen Behandlung überwiesen
• Periodischer Extremitätenbewegungs-Erregungsindex 15 oder höher oder andere Schlafstörungen, die während des Screening-Polysomnogramms erfasst wurden und die nach Ansicht der Ermittler die Beurteilung und Behandlung von Schlaflosigkeit verfälschen können
• Ein verlängertes QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc), im Screening-Elektrokardiogramm. Ein verlängertes QTc ist definiert als 470 Millisekunden für Männer und 480 Millisekunden für Frauen
• Teilnahme an einer evidenzbasierten Psychotherapie innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung, die nach Meinung der Prüfärzte die Beurteilung von Schlaflosigkeit verfälschen kann (z. CBT bei Schlaflosigkeit)
• Aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante kardiale, respiratorische, gastrointestinale, renale, neurologische, hepatische und/oder chronische Schmerzen, die nach Meinung der Prüfärzte die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten
• Frauen, die beim Screening stillen oder schwanger sind; 16. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptablen Methoden zur Schwangerschaftsverhütung anwenden (HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder wurden chirurgisch sterilisiert)
• Patienten mit Herzerkrankungen, die nach Ansicht der Prüfärzte das Risiko für Torsades de Pointes und/oder plötzlichen Herztod erhöhen können (z. symptomatische Bradykardie, angeborene Verlängerung des QT-Intervalls)
• Gegenwärtige Einnahme verbotener Medikamente: Hypnotische oder sedierende Medikamente, die vor dem Schlafengehen gegen Schlaflosigkeit eingenommen werden; Antipsychotika und Antidepressiva mit bekannter 5HT2A-antagonistischer Aktivität; Medikamente, die den Metabolismus von Pimavanserin erhöhen oder verringern; Medikamente, die das Risiko einer QTc-Verlängerung erhöhen