Drug-Drug Interaction (DDI) -tutkimus terveistä vapaaehtoisista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa.
2. Miehet ja naiset ovat suostumushetkellä 18–55-vuotiaita.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 32 kg/m2.
4. Sitoudu pidättäytymään alkoholin nauttimisesta 48 tuntia ennen ensimmäistä IP-antoa CRU:sta poistamiseen asti.
5. Sitoudu pidättäytymään kaikista kofeiinia ja ksantiinia sisältävistä tuotteista (esim. kahvi, tee, kolajuomat, suklaa) 48 tunnin ajan ennen ensimmäistä IP-antoa CRU:sta poistamiseen asti.
6. Tee negatiivinen virtsan huumeseulonta/alkoholin hengitystesti päivänä -1 (pääsy). Toistuvat virtsan lääketutkimukset ovat sallittuja, jos epäillään vääriä positiivisia tuloksia.
7. Hyväksytyn ehkäisyn käyttö.
8. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti päivänä -1. Jos virtsatesti on positiivinen, on myös tehtävä seerumin raskaustesti vahvistusta varten. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisia (määriteltynä säännöllisten kuukautisten päättymistä vähintään 12 kuukauden ajaksi), ja se on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla > 40 mIU/ml seulonnassa.
10. Päätutkijan (PI) näkemyksen mukaan heillä ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnan yhteydessä ja/tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista.
11. Kliiniset laboratorioarvot ovat normaaleissa rajoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen tupakoitsija ja/tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjä (eli ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita viimeisten 3 kuukauden aikana).
2. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen.
3. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti C -virus (HCV) -positiivinen.
4. Mikä tahansa taustalla oleva tai kliinisesti merkittävä fyysinen tai psyykkinen sairaus (esim. verenpainetauti, kohonnut kolesteroli/triglyseridiarvo, astma tai diabetes), joka PI:n mielestä tekisi epätodennäköiseksi, että koehenkilö suorittaa tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti.
5. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai esiintyminen (mukaan lukien marihuanan viihdekäyttö) kahden vuoden aikana ennen ensimmäistä IP-antoa ja haluttomuus olla täysin pidättyväinen vankeusajan aikana.
6. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
7. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
8. IP:n anto toisessa kokeessa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IP-antoa, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.
11. Kaikkien sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) tai voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien nauttiminen alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta päivänä 1 ja EOS-arviointiin asti.
12. Ristikukkaisten vihannesten tai grillatun lihan syönti yli 3 kertaa viikossa viimeisen 2 viikon aikana.
13. Kyvyttömyys pidättäytyä greipin ja Sevillan appelsiinien tai mäkikuisman syömisestä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta päivänä 1 ja EOS-arviointiin asti.
14. Epäonnistuminen PI:n osallistumiselle jostain muusta syystä.
15. Aktiivinen infektio (diagnosoitu tai epäilty) tai toistuvia infektioita.
16. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kokonaan leikattuja ei-melanooma-ihokarsinoomia tai matala-asteista kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa.
17. Vakava paikallinen infektio tai systeeminen infektio 3 kuukauden sisällä, joka vaatii antibioottihoitoa.
18. Mikä tahansa akuutti sairaus 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
19. Minkä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeen (paitsi parasetamolin ja hyväksyttyjen ehkäisyvalmisteiden) käyttö 5 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen aikana ilman tutkijan ennakkohyväksyntää ja Lääketieteellinen näyttö. Yksinkertainen analgesia (parasetamoli) voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
20. Kaikille osallistujille kaikkien estrogeenia sisältävien tuotteiden (esim. ehkäisyvalmisteet, laastarit, emulsiovoiteet, implantit) käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja EOS-arviointiin asti.
21. Kyvyttömyys pidättäytyä rokottamisesta 14 päivän sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta ja EOS-arviointiin asti.
22. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuksessa käytetyille IP- tai IP-aineosille tai kliinisesti merkittävä lääkeallergia PI-arvioinnin mukaisesti.
23. Aiempi anafylaksia tai muu vakava allerginen reaktio lääkkeelle, ruoalle, toksiinille tai muulle altistukselle.
24. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä IP:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
25. Kaikki todisteet sydänsairaudesta tai kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista EKG:ssä.
26. Systolinen verenpaine (BP) > 150 mmHg tai < 80 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai < 50 mmHg seulonnassa, yksi toisto sallittu PI:n harkinnan mukaan seulonnassa ja päivänä -1.
27. Syke < 40 lyöntiä minuutissa tai > 100 bpm seulonnassa, yksi toisto sallittu PI:n harkinnan mukaan seulonnassa ja päivänä -1.
28. Ruokavaliot, jotka voivat muuttaa aineenvaihduntaa (eli runsasproteiininen, Slim Fast®, Nutrisystem® jne.) 7 päivän sisällä ennen annostelua päivänä 1.
29. Painon lasku tai nousu ≥ 10 % 30 päivän aikana ennen annostelua.
30. Raskas harjoittelu, mukaan lukien painonnosto (> 5 × viikossa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa päivänä 1.