Drug-Drug Interaction (DDI) Studie i friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Ge undertecknat informerat samtycke innan studiestart.
2. Hanar och kvinnor i åldern 18 till 55 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 32 kg/m2.
4. Gå med på att avstå från alkoholintag från 48 timmar före första IP-administrering fram till utskrivning från CRU.
5. Gå med på att avstå från alla koffein- och xantin-innehållande produkter (t.ex. kaffe, te, coladrycker, choklad) i 48 timmar innan den första IP-administrationen fram till urladdning från CRU.
6. Har ett negativt urindrogscreening/alkoholutandningstest vid Dag -1 (Inträde). Upprepade urinläkemedelsundersökningar kommer att tillåtas för misstänkta falskt positiva resultat.
7. Användning av acceptabelt preventivmedel.
8. Hanar får inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt urin- eller serumgraviditetstest på dag -1. Om ett urintest görs och det är positivt, måste ett serumgraviditetstest också göras för bekräftelse. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala (definierat som upphörande av regelbundna menstruationer under minst 12 månader), bekräftat av follikelstimulerande hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml vid screening.
10. Vid god allmän hälsa, enligt huvudutredarens (PI), utan signifikant medicinsk historia, inte ha några kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet.
11. Ha kliniska laboratorievärden inom normala intervall.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv rökare och/eller användare av nikotinhaltiga produkter (dvs. har inte använt nikotinhaltiga produkter under de senaste 3 månaderna).
2. Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv.
3. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv eller hepatit C virus (HCV) positiv.
4. Närvaro av något underliggande eller kliniskt signifikant fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd (t.ex. hypertoni, förhöjt kolesterol/triglycerider, astma eller diabetes) som, enligt PI, skulle göra det osannolikt att försökspersonen kommer att slutföra studien enligt protokoll.
5. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk (inklusive användning av marijuana för fritidsändamål) inom de 2 åren före den första IP-administrationen, och ovilja att vara totalt avhållsam under perioden av fängelse.
6. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
7. Plasmadonation inom 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
8. Administrering av IP i en annan prövning inom 30 dagar före den första IP-administrationen, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
10. Kirurgi under de senaste 3 månaderna före den första IP-administreringen som av PI fastställts vara kliniskt relevant.
11. Konsumtion av alla näringsämnen som är kända för att modulera cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller några starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, från 14 dagar före den första dosen av IP på dag 1 och fram till EOS-bedömningarna.
12. Konsumtion av korsblommiga grönsaker eller grillat kött mer än 3 gånger per vecka under de senaste 2 veckorna.
13. Oförmåga att avstå från att äta grapefrukt och Sevilla apelsiner eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av IP på dag 1 och fram till EOS-bedömningarna.
14. Underlåtenhet att uppfylla PI för lämplighet att delta av någon annan anledning.
15. Aktiv infektion (diagnostiserad eller misstänkt) eller historia av återkommande infektioner.
16. Aktiv malignitet och/eller malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom helt utskurna icke-melanom hudkarcinom eller låggradig cervikal intraepitelial neoplasi.
17. Allvarlig lokal infektion eller systemisk infektion inom 3 månader som kräver antibiotikabehandling.
18. Varje akut sjukdom inom 30 dagar före dag 1.
19. Användning av något receptbelagt eller receptfritt (OTC) läkemedel (förutom paracetamol och godkända preventivmedel) inom 5 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före dosering och under studiegången utan föregående godkännande av utredaren och Medicinsk monitor. Enkel analgesi (paracetamol) kan tillåtas efter utredarens bedömning.
20. För alla deltagare, användning av alla östrogeninnehållande produkter (t.ex. preventivmedel, plåster, kräm, implantat) inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering och fram till EOS-bedömningarna.
21. Oförmåga att avstå från vaccinationer inom 14 dagar efter den första dosen av IP och fram till EOS-bedömningarna.
22. Historik med allergi eller intolerans mot alla IP- eller IP-beståndsdelar som använts i studien eller någon kliniskt signifikant läkemedelsallergi enligt PI:s bedömning.
23. Historik av anafylaxi eller annan allvarlig allergisk reaktion mot läkemedel, mat, toxin eller annan exponering.
24. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av IP.
25. Alla tecken på hjärtsjukdom eller kliniskt signifikanta avvikelser på EKG.
26. Systoliskt blodtryck (BP) > 150 mmHg eller < 80 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller < 50 mmHg vid screening med en upprepning tillåten enligt PI:s bedömning vid screening och dag -1.
27. Hjärtfrekvens < 40 slag/min eller > 100 slag/min vid screening med en upprepning tillåten enligt PI:s bedömning vid screening och dag -1.
28. Dieter som kan förändra ämnesomsättningen (d.v.s. högt protein, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) inom 7 dagar före dosering på dag 1.
29. Viktminskning eller -ökning med ≥ 10 % under de 30 dagarna före dosering.
30. Ansträngande träning, inklusive tyngdlyftning, (> 5 × per vecka) inom 2 veckor före första IP-administrationen på dag 1.