Étude sur l'interaction médicament-médicament (DDI) chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé signé avant l'entrée à l'étude.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans au moment du consentement.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 32 kg/m2.
4. Accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 48 heures avant la première administration IP jusqu'à la sortie de l'URC.
5. Accepter de s'abstenir de tous les produits contenant de la caféine et de la xanthine (par exemple, café, thé, boissons au cola, chocolat) pendant 48 heures avant la première administration IP jusqu'à la sortie du CRU.
6. Avoir un test de dépistage de drogue dans l'urine / alcoolémie négatif au jour -1 (admission). Des dépistages répétés de drogues dans l'urine seront autorisés en cas de résultats faussement positifs suspectés.
7. Utilisation d'une contraception acceptable.
8. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au jour -1. Si un test d'urine est effectué et qu'il est positif, un test de grossesse sérique doit également être effectué pour confirmation. Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées (définies comme l'arrêt des menstruations régulières pendant au moins 12 mois), confirmées par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL lors du dépistage.
10. En bonne santé générale, de l'avis de l'investigateur principal (PI), sans antécédents médicaux significatifs, ne présenter aucune anomalie cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage et/ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude.
11. Avoir des valeurs de laboratoire clinique dans les plages normales.

Critère d'exclusion:

1. Fumeur actif et/ou utilisateur de produits contenant de la nicotine (c'est-à-dire n'ayant pas utilisé de produits contenant de la nicotine au cours des 3 derniers mois).
2. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
3. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou virus de l'hépatite C (VHC) positif.
4. Présence de toute condition médicale physique ou psychologique sous-jacente ou cliniquement significative (par exemple, hypertension, taux élevé de cholestérol/triglycérides, asthme ou diabète) qui, de l'avis du PI, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude selon le protocole.
5. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues (y compris l'usage récréatif de marijuana) dans les 2 ans précédant la première administration IP, et refus d'être totalement abstinent pendant la période de confinement.
6. Don de sang ou perte de sang importante dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
7. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
8. Administration d'IP dans un autre essai dans les 30 jours précédant la première administration d'IP, ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
10. Chirurgie au cours des 3 derniers mois précédant la première administration IP déterminée par le PI comme étant cliniquement pertinente.
11. Consommation de tout nutriment connu pour moduler le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4, à partir de 14 jours avant la première dose d'IP le jour 1 et jusqu'aux évaluations EOS.
12. Consommation de légumes crucifères ou de viande grillée plus de 3 fois par semaine au cours des 2 dernières semaines.
13. Incapacité à s'abstenir de consommer des pamplemousses et des oranges de Séville ou du millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose d'IP le jour 1 et jusqu'aux évaluations EOS.
14. Défaut de satisfaire au PI d'aptitude à participer pour toute autre raison.
15. Infection active (diagnostiquée ou suspectée) ou antécédents d'infections récurrentes.
16. Malignité active et/ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes cutanés non mélaniques complètement excisés ou des néoplasies intraépithéliales cervicales de bas grade.
17. Infection locale grave ou infection systémique dans les 3 mois nécessitant un traitement antibiotique.
18. Toute maladie aiguë dans les 30 jours précédant le jour 1.
19. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception du paracétamol et des contraceptifs approuvés) dans les 5 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration et au cours de l'étude sans l'approbation préalable de l'investigateur et Moniteur médical. Une analgésie simple (paracétamol) peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur.
20. Pour tous les participants, l'utilisation de tout produit contenant des œstrogènes (par exemple, contraceptifs, patch, crème, implants) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et jusqu'aux évaluations EOS.
21. Incapacité à s'abstenir de vaccinations dans les 14 jours suivant la première dose d'IP et jusqu'aux évaluations EOS.
22. Antécédents d'allergie ou d'intolérance à tout composant IP ou IP utilisé dans l'étude ou toute allergie médicamenteuse cliniquement significative selon le jugement des IP.
23. Antécédents d'anaphylaxie ou autre réaction allergique grave à un médicament, à un aliment, à une toxine ou à une autre exposition.
24. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'IP.
25. Tout signe de maladie cardiaque ou d'anomalies cliniquement significatives à l'ECG.
26. Pression artérielle systolique (TA) > 150 mmHg ou < 80 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg ou < 50 mmHg au dépistage avec une répétition autorisée à la discrétion des IP au dépistage et au jour -1.
27. Fréquence cardiaque < 40 bpm ou > 100 bpm au dépistage avec une répétition autorisée à la discrétion des IP au dépistage et au jour -1.
28. Régimes pouvant altérer le métabolisme (c'est-à-dire riches en protéines, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dans les 7 jours précédant l'administration du jour 1.
29. Perte ou gain de poids ≥ 10 % dans les 30 jours précédant l'administration.
30. Exercice intense, y compris l'haltérophilie, (> 5 × par semaine) dans les 2 semaines précédant la première administration IP le jour 1.