Onderzoek naar geneesmiddelinteractie (DDI) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. Mannen en vrouwen van 18 tot 55 jaar op het moment van toestemming.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32 kg/m2.
4. Ga ermee akkoord om vanaf 48 uur vóór de eerste IP-toediening tot aan het ontslag uit de CRU geen alcohol te gebruiken.
5. Ga ermee akkoord om u te onthouden van alle cafeïne- en xanthinebevattende producten (bijv. Koffie, thee, coladranken, chocolade) gedurende 48 uur vóór de eerste IP-toediening tot aan het ontslag uit de CRU.
6. Heb een negatieve urinedrugscreening/alcoholademtest op dag -1 (toelating). Herhaalde urineonderzoeken zijn toegestaan ​​voor vermoedelijke vals-positieve resultaten.
7. Gebruik van aanvaardbare anticonceptie.
8. Mannetjes mogen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest op dag -1. Als een urinetest wordt uitgevoerd en deze positief is, moet ter bevestiging ook een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als stopzetting van regelmatige menstruaties gedurende ten minste 12 maanden), bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 40 mIE / ml bij screening.
10. In goede algemene gezondheid, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), zonder significante medische geschiedenis, geen klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek bij screening en/of vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Klinische laboratoriumwaarden binnen normale bereiken hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve roker en/of gebruiker van nicotinebevattende producten (d.w.z. heeft de afgelopen 3 maanden geen nicotinebevattende producten gebruikt).
2. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief.
3. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief of Hepatitis C-virus (HCV) positief.
4. Aanwezigheid van een onderliggende of klinisch significante fysieke of psychologische medische aandoening (bijv. hypertensie, verhoogd cholesterol/triglyceriden, astma of diabetes) die het naar de mening van de PI onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek volgens protocol zal voltooien.
5. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik (inclusief recreatief gebruik van marihuana) binnen de 2 jaar voorafgaand aan de eerste IP-toediening, en onwil om zich volledig te onthouden tijdens de periode van opsluiting.
6. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Toediening van IP in een andere proef binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
9. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Chirurgie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste IP-toediening waarvan door de PI is vastgesteld dat deze klinisch relevant is.
11. Consumptie van alle voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 moduleren, vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP op dag 1 en tot de EOS-beoordelingen.
12. Consumptie van kruisbloemige groenten of gegrild vlees meer dan 3 × per week in de afgelopen 2 weken.
13. Onvermogen om af te zien van de consumptie van grapefruit en Sevilla-sinaasappelen of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP op dag 1 en tot de EOS-beoordelingen.
14. Het om een ​​andere reden niet voldoen aan de PI van geschiktheid om deel te nemen.
15. Actieve infectie (gediagnosticeerd of vermoed) of voorgeschiedenis van terugkerende infecties.
16. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanoom huidcarcinomen of laaggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie.
17. Ernstige lokale infectie of systemische infectie binnen 3 maanden die behandeling met antibiotica vereist.
18. Elke acute ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1.
19. Gebruik van elk recept of over-the-counter (OTC) medicatie (behalve paracetamol en goedgekeurde anticonceptiva) binnen 5 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering en tijdens de studie zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker en Medische monitor. Eenvoudige analgesie (paracetamol) kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
20. Voor alle deelnemers geldt het gebruik van oestrogeenbevattende producten (bijv. anticonceptiva, pleisters, crèmes, implantaten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot aan de EOS-beoordelingen.
21. Onvermogen om af te zien van vaccinaties binnen 14 dagen na de eerste dosis IP en tot de EOS-beoordelingen.
22. Geschiedenis van allergie of intolerantie voor IP- of IP-bestanddelen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt of voor een klinisch significante geneesmiddelallergie volgens het oordeel van de PI.
23. Geschiedenis van anafylaxie of andere ernstige allergische reactie op blootstelling aan medicijnen, voedsel, toxines of andere vormen.
24. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het IP zou kunnen verstoren.
25. Elk bewijs van hartziekte of klinisch significante afwijkingen op ECG.
26. Systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg of < 80 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg of < 50 mmHg bij screening met één herhaling toegestaan ​​naar goeddunken van de PI bij screening en dag -1.
27. Hartslag < 40 slagen per minuut of > 100 slagen per minuut bij screening met één herhaling toegestaan ​​naar goeddunken van de PI's bij screening en dag -1.
28. Diëten die het metabolisme kunnen veranderen (d.w.z. eiwitrijk, Slim Fast®, Nutrisystem®, enz.) binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1.
29. Gewichtsverlies of gewichtstoename van ≥ 10% in de 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
30. Zware inspanning, inclusief gewichtheffen, (> 5 × per week) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste IP-toediening op dag 1.