Badanie interakcji lek-lek (DDI) u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przystąpieniem do badania należy przedstawić podpisaną świadomą zgodę.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 32 kg/m2.
4. Zobowiązać się do powstrzymania się od spożywania alkoholu od 48 godzin przed pierwszym podaniem IP do wypisu z CRU.
5. Zobowiązać się do powstrzymania się od wszelkich produktów zawierających kofeinę i ksantynę (np. kawy, herbaty, napojów typu cola, czekolady) przez 48 godzin przed pierwszym podaniem IP aż do wypisu z CRU.
6. W dniu -1 (przyjęcie) należy mieć ujemny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w wydychanym powietrzu. Powtórne badania przesiewowe moczu na obecność narkotyków będą dozwolone w przypadku podejrzenia wyników fałszywie dodatnich.
7. Stosowanie akceptowalnej antykoncepcji.
8. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w dniu -1. Jeśli badanie moczu jest pozytywne, należy również wykonać test ciążowy z surowicy w celu potwierdzenia. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie (zdefiniowanej jako ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 miesięcy), potwierdzone poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego.
10. W opinii Głównego Badacza (PI) ogólny stan zdrowia, bez istotnej historii medycznej, brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem dawki początkowej badanego leku.
11. Mieć kliniczne wartości laboratoryjne w normalnych zakresach.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny palacz i/lub użytkownik produktów zawierających nikotynę (tj. nie używał produktów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
2. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
3. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Obecność jakiegokolwiek podstawowego lub klinicznie istotnego stanu fizycznego lub psychicznego (np. nadciśnienie, podwyższony poziom cholesterolu/trójglicerydów, astma lub cukrzyca), który w opinii PI może sprawić, że jest mało prawdopodobne, aby pacjent ukończył badanie zgodnie z protokołem.
5. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków (w tym rekreacyjnego używania marihuany) w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem IP oraz niechęć do całkowitej abstynencji w okresie połogu.
6. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
8. Podanie IP w innej próbie w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IP lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IP, uznana przez PI za klinicznie istotna.
11. Spożycie jakichkolwiek składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) lub jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką IP w dniu 1 i do oceny EOS.
12. Spożywanie warzyw krzyżowych lub grillowanego mięsa więcej niż 3 × tygodniowo w ciągu ostatnich 2 tygodni.
13. Niemożność powstrzymania się od spożycia grejpfruta i pomarańczy sewilskiej lub dziurawca zwyczajnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IP w 1. dniu i do oceny EOS.
14. Niespełnienie PI zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.
15. Aktywna infekcja (zdiagnozowana lub podejrzewana) lub nawracające infekcje w wywiadzie.
16. Czynna choroba nowotworowa i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie usuniętych nieczerniakowych raków skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości.
17. Ciężka infekcja miejscowa lub infekcja ogólnoustrojowa w ciągu 3 miesięcy wymagająca leczenia antybiotykami.
18. Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 30 dni przed Dniem 1.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC) (z wyjątkiem paracetamolu i zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 5 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawkowaniem i w trakcie badania bez uprzedniej zgody badacza i Monitor medyczny. Prosta analgezja (paracetamol) może być dozwolona według uznania badacza.
20. W przypadku wszystkich uczestników stosowanie jakichkolwiek produktów zawierających estrogen (np. środków antykoncepcyjnych, plastrów, kremów, implantów) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i do oceny EOS.
21. Niezdolność do powstrzymania się od szczepień w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki IP i do czasu oceny EOS.
22. Historia alergii lub nietolerancji na jakiekolwiek IP lub składniki IP użyte w badaniu lub jakąkolwiek klinicznie istotną alergię na lek zgodnie z oceną PI.
23. Historia anafilaksji lub innej ciężkiej reakcji alergicznej na lek, pokarm, toksynę lub inną ekspozycję.
24. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie IP.
25. Wszelkie dowody choroby serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
26. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg lub < 80 mmHg lub rozkurczowe BP > 90 mmHg lub < 50 mmHg podczas badania przesiewowego z jednym powtórzeniem dozwolonym według uznania PI podczas badania przesiewowego i dnia -1.
27. Tętno < 40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego z jednym powtórzeniem dozwolonym według uznania PI podczas badania przesiewowego i dnia -1.
28. Diety, które mogą zmieniać metabolizm (tj. wysokobiałkowe, Slim Fast®, Nutrisystem® itp.) w ciągu 7 dni przed podaniem dawki w dniu 1.
29. Utrata lub przyrost masy ciała o ≥ 10% w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
30. Intensywne ćwiczenia, w tym podnoszenie ciężarów, (> 5 × tygodniowo) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IP w dniu 1.