健康志愿者的药物相互作用 (DDI) 研究

纳入标准：

1. 在进入研究之前提供签署的知情同意书。
2. 同意时年龄在 18 至 55 岁之间的男性和女性。
3. 体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32 kg/m2。
4. 同意从第一次 IP 给药前 48 小时到从 CRU 出院期间戒酒。
5. 同意在首次 IP 给药前 48 小时内戒除所有含咖啡因和黄嘌呤的产品（例如，咖啡、茶、可乐饮料、巧克力）直至从 CRU 出院。
6. 在第 -1 天（入院）进行尿液药物筛查/酒精呼吸测试阴性。 对于疑似假阳性结果，将允许重复进行尿液药物筛查。
7. 使用可接受的避孕措施。
8. 男性不得在最后一剂研究药物后至少 90 天内捐献精子。
9. 具有生育潜力的女性必须在筛选时具有阴性血清妊娠试验并且在第-1天具有阴性尿液或血清妊娠试验。 如果进行了尿检并且呈阳性，则还必须进行血清妊娠试验以进行确认。 没有生育能力的女性必须是绝经后（定义为至少 12 个月的正常月经停止），并在筛选时通过促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL 确认。
10. 总体健康状况良好，根据主要研究者 (PI) 的意见，没有明显的病史，在筛选时和/或给予初始剂量的研究药物之前的体格检查没有临床上显着的异常。
11. 临床实验室值在正常范围内。

排除标准：

1. 主动吸烟者和/或含尼古丁产品的使用者（即，在过去 3 个月内未使用过含尼古丁产品）。
2. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
3. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或丙型肝炎病毒（HCV）阳性。
4. 存在任何潜在的或临床上显着的身体或心理健康状况（例如，高血压、胆固醇/甘油三酯升高、哮喘或糖尿病），PI 认为这些状况会使受试者不太可能按照方案完成研究。
5. 在第一次 IP 管理之前的 2 年内有酒精或药物滥用史或存在（包括消遣性吸食大麻），并且不愿意在监禁期间完全戒除。
6. 首次研究药物给药前 30 天内献血或严重失血。
7. 首次研究药物给药前 7 天内捐献血浆。
8. 在首次 IP 给药前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）在另一项试验中给药 IP。
9. 怀孕或哺乳的女性。
10. 在 PI 确定为临床相关的第一次 IP 管理之前的过去 3 个月内进行的手术。
11. 从第 1 天首次 IP 给药前 14 天开始直至 EOS 评估，消耗任何已知可调节细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或任何 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的营养素。
12. 过去 2 周内每周食用十字花科蔬菜或炭烤肉超过 3 次。
13. 在第 1 天第一次 IP 给药之前的 14 天内和直到 EOS 评估之前，无法避免食用葡萄柚和塞维利亚橙子或圣约翰草。
14. 因任何其他原因未能满足适合参加的 PI。
15. 活动性感染（确诊或疑似）或反复感染史。
16. 过去 5 年内有活动性恶性肿瘤和/或恶性肿瘤病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或低级别宫颈上皮内瘤变除外。
17. 3个月内出现严重的局部感染或全身感染需要抗生素治疗。
18. 第 1 天之前 30 天内的任何急性疾病。
19. 未经研究者事先批准，在给药前 5 天或 5 个半衰期（以较长者为准）和研究过程中使用任何处方药或非处方药（扑热息痛和批准的避孕药除外）和医疗监视器。 研究者可酌情允许使用简单镇痛药（扑热息痛）。
20. 对于所有参与者，在第一次研究药物给药前 14 天内和 EOS 评估之前使用过任何含雌激素的产品（例如，避孕药、贴剂、乳膏、植入物）。
21. 无法在首次 IP 接种后 14 天内停止接种疫苗，直至进行 EOS 评估。
22. 根据 PI 的判断，对研究中使用的任何 IP 或 IP 成分过敏或不耐受的历史或任何具有临床意义的药物过敏。
23. 对药物、食物、毒素或其他暴露的过敏反应或其他严重过敏反应史。
24. 任何可能干扰 IP 的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况。
25. 心脏病或 ECG 临床显着异常的任何证据。
26. 筛选时收缩压 (BP) > 150 mmHg 或 < 80 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg 或 < 50 mmHg，筛选时和第 -1 天根据 PI 的判断允许重复一次。
27. 筛选时心率 < 40 bpm 或 > 100 bpm，在筛选和第 -1 天根据 PI 的判断允许重复一次。
28. 第 1 天给药前 7 天内可能改变新陈代谢的饮食（即高蛋白、Slim Fast®、Nutrisystem® 等）。
29. 给药前 30 天内体重减轻或增加 ≥ 10%。
30. 在第 1 天首次 IP 给药前 2 周内进行剧烈运动，包括举重（> 每周 5 次）。