Исследование лекарственного взаимодействия (DDI) на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. Предоставьте подписанное информированное согласие до включения в исследование.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет на момент согласия.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 32 кг/м2.
4. Согласитесь воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до первого введения IP до выписки из CRU.
5. Согласитесь воздерживаться от всех продуктов, содержащих кофеин и ксантин (например, кофе, чай, напитки на основе колы, шоколад) в течение 48 часов до первого IP-введения до выписки из CRU.
6. Иметь отрицательный анализ мочи на наркотики/выдыхательный тест на алкоголь в День -1 (прием). Повторные анализы мочи на наркотики будут разрешены при подозрении на ложноположительные результаты.
7. Использование приемлемой контрацепции.
8. Мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в день -1. Если проведен анализ мочи, и он положительный, для подтверждения также необходимо провести сывороточный тест на беременность. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе (определяемой как прекращение регулярных менструальных циклов в течение как минимум 12 месяцев), что подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл при скрининге.
10. При хорошем общем состоянии здоровья, по мнению главного исследователя (PI), без существенной истории болезни, не иметь клинически значимых отклонений при физическом осмотре при скрининге и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
11. Иметь клинико-лабораторные показатели в пределах нормы.

Критерий исключения:

1. Активный курильщик и/или пользователь никотинсодержащих продуктов (т.е. не употреблявший никотинсодержащие продукты в течение предыдущих 3 месяцев).
2. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на вирус гепатита С (HCV).
4. Наличие любого основного или клинически значимого физического или психологического заболевания (например, гипертония, повышенный уровень холестерина/триглицеридов, астма или диабет), которое, по мнению ИП, делает маловероятным завершение субъектом исследования в соответствии с протоколом.
5. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая рекреационное употребление марихуаны) в течение 2 лет до первого введения IP, а также нежелание полностью воздерживаться в течение периода заключения.
6. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
7. Сдача плазмы в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
8. Введение IP в другом испытании в течение 30 дней до первого введения IP или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. Хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев до первого введения IP, определенное PI как клинически значимое.
11. Потребление любых питательных веществ, которые, как известно, модулируют цитохром P450 3A4 (CYP3A4) или любых сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, начиная с 14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения в 1-й день и до оценки EOS.
12. Употребление овощей семейства крестоцветных или мяса на гриле более 3 раз в неделю в течение предыдущих 2 недель.
13. Невозможность воздержаться от употребления грейпфрутов и севильских апельсинов или зверобоя в течение 14 дней до первой дозы IP в 1-й день и до оценки EOS.
14. Неспособность удовлетворить PI пригодности для участия по любой другой причине.
15. Активная инфекция (диагностированная или подозреваемая) или рецидивирующие инфекции в анамнезе.
16. Активное злокачественное новообразование и/или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением полностью иссеченных немеланомных карцином кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии низкой степени.
17. Серьезная местная инфекция или системная инфекция в течение 3 месяцев, требующая лечения антибиотиками.
18. Любое острое заболевание в течение 30 дней до 1-го дня.
19. Использование любого рецептурного или безрецептурного (безрецептурного) лекарства (за исключением парацетамола и одобренных противозачаточных средств) в течение 5 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозирования и в ходе исследования без предварительного одобрения исследователя и Медицинский монитор. Простая анальгезия (парацетамол) может быть разрешена по усмотрению исследователя.
20. Для всех участников использование любых продуктов, содержащих эстроген (например, противозачаточных средств, пластырей, кремов, имплантатов) в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата и до оценки EOS.
21. Невозможность воздержаться от прививок в течение 14 дней после первой дозы IP и до оценки EOS.
22. Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости каких-либо IP или компонентов IP, использованных в исследовании, или любой клинически значимой лекарственной аллергии согласно заключению PI.
23. История анафилаксии или другой тяжелой аллергической реакции на лекарство, пищу, токсин или другое воздействие.
24. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению IP.
25. Любые признаки болезни сердца или клинически значимые отклонения на ЭКГ.
26. Систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или < 80 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст. при скрининге с одним повтором, разрешенным по усмотрению ИП при скрининге и в День -1.
27. Частота сердечных сокращений < 40 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту при скрининге с одним повтором, разрешенным по усмотрению PI на скрининге и в День -1.
28. Диеты, которые могут изменить метаболизм (т. е. с высоким содержанием белка, Slim Fast®, Nutrisystem® и т. д.) в течение 7 дней до введения дозы в 1-й день.
29. Потеря или прибавка в весе ≥ 10% за 30 дней до введения дозы.
30. Интенсивные физические нагрузки, в том числе поднятие тяжестей (> 5 раз в неделю) в течение 2 недель до первого введения IP в 1-й день.