Drug-Drug Interaction (DDI) Studie i friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Gi signert informert samtykke før studiestart.
2. Menn og kvinner i alderen 18 til 55 år på tidspunktet for samtykke.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2.
4. Godta å avstå fra alkoholinntak fra 48 timer før første IP-administrering til utskrivning fra CRU.
5. Godta å avstå fra alle koffein- og xantinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, coladrikker, sjokolade) i 48 timer før første IP-administrering frem til utskrivning fra CRU.
6. Ta en negativ urin rusmiddelscreening/alkoholpustetest på dag -1 (innleggelse). Gjentatte urinprøver vil være tillatt for mistanke om falske positive resultater.
7. Bruk av akseptabel prevensjon.
8. Hanner må ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest på dag -1. Hvis urinprøven er positiv, må det også utføres en serumgraviditetstest for bekreftelse. Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale (definert som opphør av regelmessige menstruasjoner i minst 12 måneder), bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml ved screening.
10. Ved god generell helse, etter hovedetterforskerens (PI), uten signifikant sykehistorie, har ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
11. Ha kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv røyker og/eller bruker av nikotinholdige produkter (dvs. ikke har brukt nikotinholdige produkter i løpet av de siste 3 månedene).
2. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt.
3. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv eller hepatitt C virus (HCV) positiv.
4. Tilstedeværelse av enhver underliggende eller klinisk signifikant fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand (f.eks. hypertensjon, forhøyet kolesterol/triglyserider, astma eller diabetes) som, etter PIs oppfatning, ville gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien i henhold til protokollen.
5. Historikk eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert fritidsbruk av marihuana) i løpet av de 2 årene før den første IP-administrasjonen, og manglende vilje til å være fullstendig avholdende i fengselsperioden.
6. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering.
7. Plasmadonasjon innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering.
8. Administrering av IP i et annet forsøk innen 30 dager før første IP-administrasjon, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
9. Kvinner som er gravide eller ammer.
10. Kirurgi i løpet av de siste 3 månedene før den første IP-administreringen ble av PI fastslått å være klinisk relevant.
11. Inntak av alle næringsstoffer som er kjent for å modulere cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, fra 14 dager før den første dosen av IP på dag 1 og frem til EOS-vurderingene.
12. Forbruk av korsblomstrede grønnsaker eller grillet kjøtt mer enn 3 × per uke de siste 2 ukene.
13. Manglende evne til å avstå fra inntak av grapefrukt og Sevilla-appelsiner eller johannesurt innen 14 dager før den første dosen av IP på dag 1 og frem til EOS-vurderingene.
14. Unnlatelse av å tilfredsstille PI for egnethet til å delta av noen annen grunn.
15. Aktiv infeksjon (diagnostisert eller mistenkt) eller historie med tilbakevendende infeksjoner.
16. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra fullstendig utskårne ikke-melanom hudkarsinomer eller lavgradig cervikal intraepitelial neoplasi.
17. Alvorlig lokal infeksjon eller systemisk infeksjon innen 3 måneder som krever antibiotikabehandling.
18. Enhver akutt sykdom innen 30 dager før dag 1.
19. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner (bortsett fra paracetamol og godkjente prevensjonsmidler) innen 5 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering og under studiet uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren og Medisinsk monitor. Enkel analgesi (paracetamol) kan tillates etter etterforskerens skjønn.
20. For alle deltakere, bruk av eventuelle østrogenholdige produkter (f.eks. prevensjonsmidler, plaster, krem, implantater) innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen og frem til EOS-vurderingene.
21. Manglende evne til å avstå fra vaksinasjoner innen 14 dager etter første dose av IP og frem til EOS-vurderingene.
22. Historikk med allergi eller intoleranse mot alle IP- eller IP-bestanddeler brukt i studien eller enhver klinisk signifikant medikamentallergi i henhold til PIs-dommen.
23. Anamnese med anafylaksi eller annen alvorlig allergisk reaksjon på legemidler, mat, toksin eller annen eksponering.
24. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av IP.
25. Eventuelle tegn på hjertesykdom eller klinisk signifikante abnormiteter på EKG.
26. Systolisk blodtrykk (BP) > 150 mmHg eller < 80 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening med én gjentakelse tillatt etter PIs skjønn ved screening og dag -1.
27. Hjertefrekvens < 40 bpm eller > 100 bpm ved screening med én gjentakelse tillatt i henhold til PIs skjønn ved screening og dag -1.
28. Dietter som kan endre metabolismen (dvs. høyt proteininnhold, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) innen 7 dager før dosering på dag 1.
29. Vekttap eller -økning på ≥ 10 % i løpet av de 30 dagene før dosering.
30. Anstrengende trening, inkludert vektløfting, (> 5 × per uke) innen 2 uker før første IP-administrasjon på dag 1.