Estudio de interacción fármaco-fármaco (DDI) en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporcione el consentimiento informado firmado antes de la entrada en el estudio.
2. Hombres y mujeres de 18 a 55 años en el momento del consentimiento.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32 kg/m2.
4. Aceptar abstenerse de ingerir alcohol desde 48 horas antes de la primera administración de IP hasta el alta de la CRU.
5. Aceptar abstenerse de todos los productos que contengan cafeína y xantina (p. ej., café, té, refrescos de cola, chocolate) durante 48 horas antes de la primera administración IP hasta el alta de la CRU.
6. Tener una prueba negativa de detección de drogas en orina/prueba de alcohol en aliento en el Día -1 (Admisión). Se permitirá repetir las pruebas de detección de drogas en la orina en caso de sospecha de resultados falsos positivos.
7. Uso de métodos anticonceptivos aceptables.
8. Los hombres no deben donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la Selección y una prueba de embarazo en suero o orina negativa el Día -1. Si se realiza una prueba de orina y es positiva, también se debe realizar una prueba de embarazo en suero para su confirmación. Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas (definidas como el cese de los períodos menstruales regulares durante al menos 12 meses), confirmado por un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/ml en la selección.
10. En buen estado de salud general, en opinión del investigador principal (PI), sin antecedentes médicos significativos, sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico en la selección y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio.
11. Tener valores de laboratorio clínico dentro de rangos normales.

Criterio de exclusión:

1. Fumador activo y/o usuario de productos que contienen nicotina (es decir, no ha usado productos que contienen nicotina en los últimos 3 meses).
2. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
3. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o virus de la hepatitis C (VHC) positivo.
4. Presencia de cualquier condición médica física o psicológica subyacente o clínicamente significativa (p. ej., hipertensión, colesterol/triglicéridos elevados, asma o diabetes) que, en opinión del PI, haría poco probable que el sujeto completara el estudio según el protocolo.
5. Historial o presencia de abuso de alcohol o drogas (incluido el uso recreativo de marihuana) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración de PI, y falta de voluntad para estar totalmente abstinente durante el período de confinamiento.
6. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
8. Administración de IP en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de IP, o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
9. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
10. Cirugía en los últimos 3 meses antes de la primera administración IP determinada por el PI como clínicamente relevante.
11. Consumo de cualquier nutriente que se sepa que modula el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o cualquier inhibidor o inductor fuerte de CYP3A4, desde 14 días antes de la primera dosis de IP el Día 1 y hasta las evaluaciones de EOS.
12. Consumo de verduras crucíferas o carne a la brasa más de 3 veces por semana en las 2 semanas anteriores.
13. Incapacidad para abstenerse del consumo de toronjas y naranjas de Sevilla o hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IP en el día 1 y hasta las evaluaciones de EOS.
14. Incumplimiento del IP de aptitud para participar por cualquier otro motivo.
15. Infección activa (diagnosticada o sospechada) o antecedentes de infecciones recurrentes.
16. Neoplasia maligna activa y/o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de piel no melanoma completamente extirpados o neoplasia intraepitelial cervical de bajo grado.
17. Infección local grave o infección sistémica dentro de los 3 meses que requiere tratamiento antibiótico.
18. Cualquier enfermedad aguda dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
19. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (excepto paracetamol y anticonceptivos aprobados) dentro de los 5 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación y durante el curso del estudio sin la aprobación previa del Investigador y Monitora médica. Se puede permitir la analgesia simple (paracetamol) a discreción del investigador.
20. Para todos los participantes, el uso de cualquier producto que contenga estrógeno (p. ej., anticonceptivos, parches, cremas, implantes) dentro de los 14 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio y hasta las evaluaciones EOS.
21. Incapacidad para abstenerse de vacunas dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de IP y hasta las evaluaciones de EOS.
22. Antecedentes de alergia o intolerancia a cualquier IP o componentes de IP utilizados en el estudio o cualquier alergia a medicamentos clínicamente significativa según el criterio del PI.
23. Antecedentes de anafilaxia u otra reacción alérgica grave a medicamentos, alimentos, toxinas u otra exposición.
24. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la IP.
25. Cualquier evidencia de enfermedad cardíaca o anomalías clínicamente significativas en el ECG.
26. Presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg o < 80 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg o < 50 mmHg en la selección con una repetición permitida según el criterio del IP en la selección y el día -1.
27. Frecuencia cardíaca < 40 lpm o > 100 lpm en la selección con una repetición permitida según el criterio del PI en la selección y el día -1.
28. Dietas que podrían alterar el metabolismo (es decir, alta en proteínas, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del Día 1.
29. Pérdida o ganancia de peso ≥ 10% en los 30 días previos a la dosificación.
30. Ejercicio extenuante, incluido el levantamiento de pesas (> 5 × por semana) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración IP en el Día 1.