Drug-Drug Interaction (DDI)-Studie bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Vor Beginn der Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 32 kg/m2.
4. Stimmen Sie zu, ab 48 Stunden vor der ersten IP-Verabreichung bis zur Entlassung aus der CRU auf Alkoholkonsum zu verzichten.
5. Stimmen Sie zu, 48 Stunden vor der ersten IP-Verabreichung bis zur Entlassung aus der CRU auf alle koffein- und xanthinhaltigen Produkte (z. B. Kaffee, Tee, Cola-Getränke, Schokolade) zu verzichten.
6. Haben Sie einen negativen Urin-Drogenscreening/Alkohol-Atemtest an Tag -1 (Aufnahme). Wiederholte Urin-Drogenscreenings sind bei Verdacht auf falsch positive Ergebnisse zulässig.
7. Verwendung einer akzeptablen Empfängnisverhütung.
8. Männer dürfen mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn ein Urintest durchgeführt wird und dieser positiv ist, muss zur Bestätigung auch ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Nicht gebärfähige Frauen müssen postmenopausal sein (definiert als Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 Monate), bestätigt durch einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml beim Screening.
10. Bei guter allgemeiner Gesundheit, nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI), ohne signifikante Anamnese, keine klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments.
11. Haben Sie klinische Laborwerte innerhalb der normalen Bereiche.

Ausschlusskriterien:

1. Aktiver Raucher und/oder Benutzer von nikotinhaltigen Produkten (d. h., sie haben in den letzten 3 Monaten keine nikotinhaltigen Produkte verwendet).
2. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
3. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-positiv.
4. Vorhandensein einer zugrunde liegenden oder klinisch signifikanten körperlichen oder psychischen Erkrankung (z. B. Bluthochdruck, erhöhte Cholesterin-/Triglyzeridwerte, Asthma oder Diabetes), die es nach Meinung des PI unwahrscheinlich machen würden, dass der Proband die Studie gemäß Protokoll abschließt.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich Freizeit-Marihuana-Konsum) innerhalb der 2 Jahre vor der ersten IP-Verabreichung und mangelnde Bereitschaft, während der Dauer der Entbindung vollständig abstinent zu sein.
6. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Verabreichung von IP in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Verabreichung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
10. Operation innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten IP-Verabreichung, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurde.
11. Konsum von Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 modulieren, beginnend 14 Tage vor der ersten IP-Dosis an Tag 1 und bis zu den EOS-Bewertungen.
12. Verzehr von Kreuzblütlergemüse oder gegrilltem Fleisch mehr als 3 × pro Woche in den letzten 2 Wochen.
13. Unfähigkeit, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis an Tag 1 und bis zu den EOS-Bewertungen auf den Verzehr von Grapefruit und Sevilla-Orangen oder Johanniskraut zu verzichten.
14. Nichterfüllung des PI der Eignung zur Teilnahme aus irgendeinem anderen Grund.
15. Aktive Infektion (diagnostiziert oder vermutet) oder rezidivierende Infektionen in der Vorgeschichte.
16. Aktive Malignität und/oder Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von vollständig exzidierten Nicht-Melanom-Hautkarzinomen oder niedriggradigen zervikalen intraepithelialen Neoplasien.
17. Schwere lokale Infektion oder systemische Infektion innerhalb von 3 Monaten, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert.
18. Jede akute Krankheit innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
19. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten (mit Ausnahme von Paracetamol und zugelassenen Verhütungsmitteln) innerhalb von 5 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung und während des Studienverlaufs ohne vorherige Genehmigung des Prüfarztes und Medizinischer Monitor. Eine einfache Analgesie (Paracetamol) kann nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden.
20. Für alle Teilnehmer die Verwendung von östrogenhaltigen Produkten (z. B. Verhütungsmittel, Pflaster, Creme, Implantate) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu den EOS-Bewertungen.
21. Unfähigkeit, Impfungen innerhalb von 14 Tagen nach der ersten IP-Dosis und bis zu den EOS-Bewertungen zu unterlassen.
22. Anamnese einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber IP oder IP-Bestandteilen, die in der Studie verwendet wurden, oder einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie gemäß dem Urteil des PIs.
23. Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder einer anderen schweren allergischen Reaktion auf Medikamente, Lebensmittel, Toxine oder andere Exposition.
24. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des IP beeinträchtigen könnte.
25. Jeder Hinweis auf eine Herzerkrankung oder klinisch signifikante Anomalien im EKG.
26. Systolischer Blutdruck (BD) > 150 mmHg oder < 80 mmHg oder diastolischer BD > 90 mmHg oder < 50 mmHg beim Screening mit einer Wiederholung erlaubt nach Ermessen des PIs beim Screening und Tag -1.
27. Herzfrequenz < 40 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute beim Screening, wobei eine Wiederholung nach Ermessen des PIs beim Screening und an Tag -1 zulässig ist.
28. Diäten, die den Stoffwechsel verändern könnten (d. h. proteinreich, Slim Fast®, Nutrisystem® usw.) innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme an Tag 1.
29. Gewichtsverlust oder -zunahme von ≥ 10 % in den 30 Tagen vor der Einnahme.
30. Anstrengende körperliche Betätigung, einschließlich Gewichtheben (> 5 × pro Woche) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten IP-Verabreichung an Tag 1.