Studio sull'interazione farmacologica (DDI) su volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato firmato prima dell'ingresso nello studio.
2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni al momento del consenso.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2.
4. Accettare di astenersi dall'assunzione di alcol dalle 48 ore precedenti la prima somministrazione dell'IP fino alla dimissione dalla CRU.
5. Accettare di astenersi da tutti i prodotti contenenti caffeina e xantina (ad es. caffè, tè, bevande a base di cola, cioccolato) per 48 ore prima della prima somministrazione dell'IP fino alla dimissione dalla CRU.
6. Avere uno screening antidroga sulle urine negativo / test dell'alito alcolico al giorno -1 (ammissione). Saranno consentiti ripetuti controlli antidroga sulle urine per sospetti risultati falsi positivi.
7. Uso di metodi contraccettivi accettabili.
8. I maschi non devono donare sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza su siero o urina negativo il giorno -1. Se viene eseguito un test delle urine ed è positivo, deve essere eseguito anche un test di gravidanza su siero per la conferma. Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa (definita come cessazione dei periodi mestruali regolari per almeno 12 mesi), confermata da un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL allo screening.
10. In buona salute generale, secondo il parere del Principal Investigator (PI), senza anamnesi clinica significativa, non presenta anomalie clinicamente significative all'esame fisico allo Screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio.
11. Avere valori clinici di laboratorio entro i limiti normali.

Criteri di esclusione:

1. Fumatore attivo e/o utilizzatore di prodotti contenenti nicotina (ovvero, non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti).
2. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
3. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o virus dell'epatite C (HCV) positivo.
4. Presenza di qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante o clinicamente significativa (ad es. ipertensione, colesterolo/trigliceridi elevati, asma o diabete) che, a parere del PI, renderebbe improbabile che il soggetto completi lo studio secondo il protocollo.
5. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe (incluso l'uso ricreativo di marijuana) nei 2 anni precedenti la prima somministrazione dell'IP e riluttanza a essere totalmente astinente durante il periodo di reclusione.
6. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
7. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
8. Somministrazione dell'IP in un'altra prova entro 30 giorni prima della prima somministrazione dell'IP o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
9. Donne in gravidanza o allattamento.
10. Chirurgia negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione di IP determinata dal PI come clinicamente rilevante.
11. Consumo di qualsiasi sostanza nutritiva nota per modulare il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o qualsiasi forte inibitore o induttore del CYP3A4, a partire da 14 giorni prima della prima dose di IP il giorno 1 e fino alle valutazioni EOS.
12. Consumo di verdure crocifere o carne alla griglia più di 3 volte a settimana nelle 2 settimane precedenti.
13. Incapacità di astenersi dal consumo di pompelmo e arance di Siviglia o erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della prima dose di IP il giorno 1 e fino alle valutazioni EOS.
14. Mancato soddisfacimento del PI di idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.
15. Infezione attiva (diagnosticata o sospetta) o anamnesi di infezioni ricorrenti.
16. Malignità attiva e/o storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinomi cutanei non melanoma completamente asportati o neoplasia intraepiteliale cervicale di basso grado.
17. Infezione locale grave o infezione sistemica entro 3 mesi che richiedono un trattamento antibiotico.
18. Qualsiasi malattia acuta entro 30 giorni prima del Giorno 1.
19. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (OTC) (ad eccezione del paracetamolo e dei contraccettivi approvati) entro 5 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione e durante il corso dello studio senza previa approvazione dello Sperimentatore e Monitor medico. La semplice analgesia (paracetamolo) può essere consentita a discrezione dello sperimentatore.
20. Per tutti i partecipanti, l'uso di qualsiasi prodotto contenente estrogeni (ad es. Contraccettivi, cerotto, crema, impianti) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e fino alle valutazioni EOS.
21. Impossibilità di astenersi dalle vaccinazioni entro 14 giorni dalla prima dose di IP e fino alle valutazioni EOS.
22. Storia di allergia o intolleranza a qualsiasi IP o componente IP utilizzato nello studio o qualsiasi allergia ai farmaci clinicamente significativa secondo il giudizio del PI.
23. Storia di anafilassi o altra grave reazione allergica a farmaci, cibo, tossine o altra esposizione.
24. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'IP.
25. Qualsiasi evidenza di malattia cardiaca o anomalie clinicamente significative all'ECG.
26. Pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mmHg o < 80 mmHg o PA diastolica > 90 mmHg o < 50 mmHg allo Screening con una ripetizione consentita a discrezione degli IP allo Screening e al Giorno -1.
27. Frequenza cardiaca < 40 bpm o > 100 bpm allo Screening con una ripetizione consentita a discrezione del PI allo Screening e al Giorno -1.
28. Diete che potrebbero alterare il metabolismo (ad esempio, ad alto contenuto proteico, Slim Fast®, Nutrisystem®, ecc.) entro 7 giorni prima della somministrazione del Giorno 1.
29. Perdita o aumento di peso ≥ 10% nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
30. Esercizio fisico intenso, incluso il sollevamento pesi, (> 5 volte a settimana) entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IP il giorno 1.