Estudo de interação medicamentosa (DDI) em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado assinado antes da entrada no estudo.
2. Homens e mulheres com idade entre 18 e 55 anos no momento do consentimento.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2.
4. Concordar em abster-se da ingestão de álcool de 48 horas antes da primeira administração de IP até a alta da CRU.
5. Concordar em abster-se de todos os produtos que contenham cafeína e xantina (por exemplo, café, chá, bebidas à base de cola, chocolate) por 48 horas antes da primeira administração IP até a alta da CRU.
6. Ter uma triagem de drogas na urina/teste de bafômetro negativo no Dia -1 (Admissão). Testes repetidos de drogas na urina serão permitidos para suspeita de resultados falsos positivos.
7. Uso de contracepção aceitável.
8. Os machos não devem doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina ou soro negativo no Dia -1. Se um teste de urina for realizado e for positivo, um teste de gravidez sérico também deve ser realizado para confirmação. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa (definida como a cessação dos períodos menstruais regulares por pelo menos 12 meses), confirmada pelo nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 mIU/mL na triagem.
10. Com boa saúde geral, na opinião do Investigador Principal (PI), sem histórico médico significativo, sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico na triagem e/ou antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo.
11. Apresentar valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

1. Fumante ativo e/ou usuário de produtos que contenham nicotina (ou seja, não tenha usado produtos que contenham nicotina nos últimos 3 meses).
2. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou vírus da hepatite C (HCV) positivo.
4. Presença de qualquer condição médica física ou psicológica subjacente ou clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão, colesterol/triglicerídeos elevados, asma ou diabetes) que, na opinião do PI, tornaria improvável que o sujeito concluísse o estudo de acordo com o protocolo.
5. História ou presença de abuso de álcool ou drogas (incluindo uso recreativo de maconha) nos 2 anos anteriores à primeira administração de IP e falta de vontade de ficar totalmente abstinente durante o período de confinamento.
6. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
7. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
8. Administração de IP em outro teste dentro de 30 dias antes da primeira administração de IP, ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Cirurgia nos últimos 3 meses antes da primeira administração de IP determinada pelo PI como clinicamente relevante.
11. Consumo de quaisquer nutrientes conhecidos por modular o citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou quaisquer inibidores ou indutores fortes do CYP3A4, a partir de 14 dias antes da primeira dose de IP no Dia 1 e até as avaliações EOS.
12. Consumo de vegetais crucíferos ou carne grelhada mais de 3 vezes por semana nas 2 semanas anteriores.
13. Incapacidade de abster-se do consumo de toranja e laranjas de Sevilha ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose de IP no dia 1 e até as avaliações EOS.
14. Deixar de satisfazer o PI de aptidão para participar por qualquer outro motivo.
15. Infecção ativa (diagnosticada ou suspeita) ou história de infecções recorrentes.
16. Malignidade ativa e/ou história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinomas de pele não melanoma completamente excisados ​​ou neoplasia intraepitelial cervical de baixo grau.
17. Infecção local grave ou infecção sistêmica dentro de 3 meses requerendo tratamento com antibióticos.
18. Qualquer doença aguda dentro de 30 dias antes do Dia 1.
19. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) (exceto paracetamol e contraceptivos aprovados) dentro de 5 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem e durante o curso do estudo sem aprovação prévia do Investigador e Monitor Médico. A analgesia simples (paracetamol) pode ser permitida a critério do investigador.
20. Para todos os participantes, o uso de qualquer produto contendo estrogênio (por exemplo, contraceptivos, adesivos, cremes, implantes) dentro de 14 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo e até as avaliações EOS.
21. Incapacidade de abster-se de vacinações até 14 dias após a primeira dose de IP e até as avaliações EOS.
22. Histórico de alergia ou intolerância a qualquer IP ou constituintes de IP usados ​​no estudo ou qualquer alergia a medicamentos clinicamente significativa de acordo com o julgamento dos PIs.
23. História de anafilaxia ou outra reação alérgica grave a medicamentos, alimentos, toxinas ou outra exposição.
24. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do IP.
25. Qualquer evidência de doença cardíaca ou anormalidades clinicamente significativas no ECG.
26. Pressão arterial sistólica (PA) > 150 mmHg ou < 80 mmHg ou PA diastólica > 90 mmHg ou < 50 mmHg na Triagem com uma repetição permitida a critério do PI na Triagem e no Dia -1.
27. Frequência cardíaca < 40 bpm ou > 100 bpm na triagem com uma repetição permitida a critério do PI na triagem e no dia -1.
28. Dietas que podem alterar o metabolismo (ou seja, alta proteína, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dentro de 7 dias antes da dosagem no Dia 1.
29. Perda ou ganho de peso ≥ 10% nos 30 dias anteriores à administração.
30. Exercício extenuante, incluindo levantamento de peso, (> 5 × por semana) dentro de 2 semanas antes da primeira administração de IP no Dia 1.