Drug-Drug Interaction (DDI) undersøgelse i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Giv underskrevet informeret samtykke inden studiestart.
2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år på tidspunktet for samtykke.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2.
4. Accepter at afholde dig fra alkoholindtagelse fra 48 timer før første IP-administration til udledning fra CRU'en.
5. Accepter at afholde dig fra alle koffein- og xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, coladrikke, chokolade) i 48 timer før første IP-administration frem til udledning fra CRU'en.
6. Få en negativ urinstofscreening/alkoholudåndingstest på dag -1 (indlæggelse). Gentagen urinmedicinsk screening vil være tilladt for mistanke om falsk positive resultater.
7. Brug af acceptabel prævention.
8. Mænd må ikke donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ urin- eller serumgraviditetstest på dag -1. Hvis der foretages en urintest, og den er positiv, skal der også udføres en serumgraviditetstest til bekræftelse. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale (defineret som ophør af regelmæssige menstruationer i mindst 12 måneder), bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml ved screening.
10. Ved god generel sundhed, efter hovedforskerens (PI) mening, uden signifikant sygehistorie, har ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har kliniske laboratorieværdier inden for normalområdet.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ryger og/eller bruger af nikotinholdige produkter (dvs. ikke har brugt nikotinholdige produkter inden for de seneste 3 måneder).
2. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv.
3. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis C virus (HCV) positiv.
4. Tilstedeværelse af enhver underliggende eller klinisk signifikant fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand (f.eks. hypertension, forhøjet kolesterol/triglycerider, astma eller diabetes), som efter PI'ens opfattelse ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil gennemføre undersøgelsen i henhold til protokol.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug (herunder fritidsbrug af marihuana) inden for de 2 år forud for den første IP-administration, og uvilje til at være fuldstændig afholdende i fængslingsperioden.
6. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.
7. Plasmadonation inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet.
8. Administration af IP i et andet forsøg inden for 30 dage før den første IP-administration, eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Kirurgi inden for de seneste 3 måneder forud for den første IP-administration, som af PI er blevet fastslået som klinisk relevant.
11. Indtagelse af næringsstoffer, der vides at modulere cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, startende fra 14 dage før den første dosis af IP på dag 1 og indtil EOS-vurderingerne.
12. Indtagelse af korsblomstrede grøntsager eller grillet kød mere end 3 gange om ugen i de foregående 2 uger.
13. Manglende evne til at afstå fra indtagelse af grapefrugt og Sevilla-appelsiner eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af IP på dag 1 og indtil EOS-vurderingerne.
14. Manglende opfyldelse af PI'en for egnethed til at deltage af nogen anden grund.
15. Aktiv infektion (diagnosticeret eller mistænkt) eller historie med tilbagevendende infektioner.
16. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra fuldstændigt udskårne non-melanom hudcarcinomer eller lavgradig cervikal intraepitelial neoplasi.
17. Alvorlig lokal infektion eller systemisk infektion inden for 3 måneder, der kræver antibiotikabehandling.
18. Enhver akut sygdom inden for 30 dage før dag 1.
19. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol og godkendte præventionsmidler) inden for 5 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering og under studiet uden forudgående godkendelse fra investigator og Medicinsk monitor. Simpel analgesi (paracetamol) kan tillades efter investigators skøn.
20. For alle deltagere, brugen af ​​østrogenholdige produkter (f.eks. svangerskabsforebyggende midler, plaster, creme, implantater) inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet og indtil EOS-vurderingerne.
21. Manglende evne til at afstå fra vaccinationer inden for 14 dage efter den første dosis af IP og indtil EOS-vurderingerne.
22. Anamnese med allergi eller intolerance over for enhver IP- eller IP-bestanddel brugt i undersøgelsen eller enhver klinisk signifikant lægemiddelallergi i henhold til PI'ernes vurdering.
23. Anamnese med anafylaksi eller anden alvorlig allergisk reaktion på medicin, mad, toksin eller anden eksponering.
24. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IP.
25. Ethvert tegn på hjertesygdom eller klinisk signifikante abnormiteter på EKG.
26. Systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg eller < 80 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening med én gentagelse tilladt efter PI'ernes skøn ved screening og dag -1.
27. Hjertefrekvens < 40 bpm eller > 100 bpm ved screening med én gentagelse tilladt efter PI'ernes skøn ved screening og dag -1.
28. Diæter, der kan ændre stofskiftet (dvs. højt proteinindhold, Slim Fast®, Nutrisystem® osv.) inden for 7 dage før dosering på dag 1.
29. Vægttab eller -øgning på ≥ 10 % i de 30 dage før dosering.
30. Anstrengende træning, inklusive vægtløftning, (> 5 × om ugen) inden for 2 uger før første IP-administration på dag 1.