- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04815122
COMT Val158Met -polymorfismin ja dopaminergisen kuljettajatiheyden (DAT) välinen korrelaatio lihavilla naisilla
COMT Val158Met -polymorfismin ja dopaminergisen kuljettajatiheyden (DAT) välinen korrelaatio lihavilla nuorilla naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuuden esiintyvyys on yhä hälyttävämpää Brasiliassa ja maailmanlaajuisesti. Yleisimmin suositeltu liikalihavuuden hoitomuoto on elämäntapojen muuttaminen, mutta näiden painonpudotukseen johtavien muutosten toteuttaminen on vaikeaa ja pitkäaikaisen painonpudotuksen ylläpitäminen on vielä haastavampaa. Tämän vuoksi tarvitaan akateemista ponnistusta patofysiologian ymmärtämiseksi ja liikalihavuuden hoitamiseksi uusien lähestymistapojen luomiseksi ruoan saannin vähentämiseksi.
Viimeaikaiset todisteet liikalihavuuden ja aivopohjaisen integraation alalla osoittavat, että on mahdollista suunnitella uusia terapeuttisia interventioita. Aivotoiminnan noninvasiivisen neuromodulaation on osoitettu olevan tekniikka, joka voi auttaa vähentämään ruoanhimoa ja ruoan saantia ja viime aikoina myös kehon painoa tarjoten uuden tavan hoitaa liikalihavuutta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että tällä biolääketieteellisellä interventiolla voi olla paradoksaalinen vaikutus, joka liittyy COMT Val158Met -polymorfismiin, joka vaikuttaa dopamiinitasoihin prefrontaalissa aivokuoressa. Tämän vaikutuksen taustalla olevat mahdolliset mekanismit ovat epäselviä, ja tämän selventämisen edistämiseksi tarvitaan tulevia tutkimuksia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa COMT Val158Met -polymorfismin vaikutus dopaminergisten kuljettajien tiheyteen dopaminergisten hermosolujen presynaptisessa kalvossa, tutkimalla kolmea dopaminergistä reittiä: nigroestritaalisen, mesolimbisen ja mesokortikaalisen kautta. Tämä tutkimus suoritetaan aivojen SPECT-tutkimuksella käyttäen radiofarmaseuttista 99mTecnécio-TRODAT-1:tä nuorilla lihavilla naisilla, joilla on COMT Val158Met -polymorfismi ja ilman sitä. Lähtötilanteessa tutkijat vertaavat ylipainoisten naisten SPECT 99mTc-TRODAT-1:tä COMT Val158Met -polymorfismin kanssa ja ilman sitä ei-lihavien vapaaehtoisten tietokantaan.
Hypoteesimme on, että tutkimus auttaa ymmärtämään COMT Val158Met -polymorfismin Met-alleelin kantajien ja ei-kantajien yksilöllisen vasteen vaihtelua, joka vaikuttaa aivojen dopamiinitasoihin, ja suunnittelee tulevaisuudessa aivojen hoitoon. liikalihavuus perustuu yksilöiden genotyyppieroihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Priscila G Fassini, PhD
- Puhelinnumero: +55 16 36022366
- Sähköposti: priscilafassini@usp.br
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilia, 14048-900
- Rekrytointi
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on liikalihavuus (BMI 30-35 kg/m2), COMT Val158Met -polymorfismin kanssa tai ilman.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- mikä tahansa aktiivinen psykiatrinen tai neurologinen tila tutkimukseen liittymishetkellä
- mikä tahansa muu merkittävä sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
COMT Val158Met -polymorfismin Met-alleelin kantajat
Naiset, joilla on liikalihavuus, ovat COMT Val158Met -polymorfismin Met-alleelin kantajia
|
Yhden fotonin emissiotomografia (SPECT) TRODAT-1 suoritetaan vapaaehtoisen levon jälkeen pimeässä ja hiljaisessa huoneessa 30 minuutin ajan, jotta voidaan eliminoida mahdolliset ulkoisten ärsykkeiden vaikutukset; radiofarmaseuttinen lääke [99mTC] -TRODAT-1 injektoidaan aiemmin muodostetun laskimon sisäänkäynnin kautta, 4 tuntia radiofarmaseuttisen lääkkeen injektion jälkeen aivo-SPECT-tutkimus tehdään kahdelle lihavien naisten ryhmälle, COMT Val158Met -polymorfismin kanssa ja ilman sitä. .
Kuvat otetaan Philips BrightView XCT -laitteella, joka on varustettu kaksoistunnistimella.
|
|
COMT Val158Met -polymorfismin Met-alleelin ei-kantajat
Lihavat naiset, jotka eivät ole COMT Val158Met -polymorfismin Met-alleelin kantajia
|
Yhden fotonin emissiotomografia (SPECT) TRODAT-1 suoritetaan vapaaehtoisen levon jälkeen pimeässä ja hiljaisessa huoneessa 30 minuutin ajan, jotta voidaan eliminoida mahdolliset ulkoisten ärsykkeiden vaikutukset; radiofarmaseuttinen lääke [99mTC] -TRODAT-1 injektoidaan aiemmin muodostetun laskimon sisäänkäynnin kautta, 4 tuntia radiofarmaseuttisen lääkkeen injektion jälkeen aivo-SPECT-tutkimus tehdään kahdelle lihavien naisten ryhmälle, COMT Val158Met -polymorfismin kanssa ja ilman sitä. .
Kuvat otetaan Philips BrightView XCT -laitteella, joka on varustettu kaksoistunnistimella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dopaminergisten kuljettajien tiheys (DAT)
Aikaikkuna: Toimenpiteen aikana
|
Ensisijainen tulos on verrata dopaminergisten kuljettajien (DAT) tiheyttä kolmella dopaminergisellä reitillä: nigroestritaalisen, mesolimbisen ja mesokortikaalisen kautta lihavilla naisilla, joilla on COMT Val158Met -polymorfismi ja ilman sitä.
|
Toimenpiteen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Päätutkija: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Avsar O, Kuskucu A, Sancak S, Genc E. Are dopaminergic genotypes risk factors for eating behavior and obesity in adults? Neurosci Lett. 2017 Jul 27;654:28-32. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.023. Epub 2017 Jun 16.
- Barnett JH, Scoriels L, Munafo MR. Meta-analysis of the cognitive effects of the catechol-O-methyltransferase gene Val158/108Met polymorphism. Biol Psychiatry. 2008 Jul 15;64(2):137-44. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.01.005. Epub 2008 Mar 14. Erratum In: Biol Psychiatry. 2011 Feb 15;69(4):389.
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Correlation between body mass index and striatal dopamine transporter availability in healthy volunteers--a SPECT study. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):275-9. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.007. Epub 2007 Nov 21.
- Fassini PG, Das SK, Suen VMM, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, Changyu S, Alonso-Alonso M. Appetite effects of prefrontal stimulation depend on COMT Val158Met polymorphism: A randomized clinical trial. Appetite. 2019 Sep 1;140:142-150. doi: 10.1016/j.appet.2019.05.015. Epub 2019 May 13.
- Fassini PG, Das SK, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, da Silva IR, de Souza Ribeiro Salgueiro R, Machado CD, Suen VMM, Alonso-Alonso M. Noninvasive neuromodulation of the prefrontal cortex in young women with obesity: a randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2020 Jun;44(6):1279-1290. doi: 10.1038/s41366-020-0545-3. Epub 2020 Feb 19.
- Fonteneau C, Redoute J, Haesebaert F, Le Bars D, Costes N, Suaud-Chagny MF, Brunelin J. Frontal Transcranial Direct Current Stimulation Induces Dopamine Release in the Ventral Striatum in Human. Cereb Cortex. 2018 Jul 1;28(7):2636-2646. doi: 10.1093/cercor/bhy093.
- Horstmann A, Fenske WK, Hankir MK. Argument for a non-linear relationship between severity of human obesity and dopaminergic tone. Obes Rev. 2015 Oct;16(10):821-30. doi: 10.1111/obr.12303. Epub 2015 Jun 22.
- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Process HCRP 3.844.428
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .