Korelacja między polimorfizmem COMT Val158Met a gęstością transportera dopaminergicznego (DAT) u otyłych kobiet
Korelacja między obecnością polimorfizmu COMT Val158Met a gęstością transportera dopaminergicznego (DAT) u otyłych młodych kobiet
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Częstość występowania otyłości w Brazylii i na całym świecie jest coraz bardziej niepokojąca. Najczęściej zalecaną terapią otyłości jest modyfikacja stylu życia, jednak wdrożenie tych zmian, które mogą prowadzić do utraty wagi, jest trudne, a utrzymanie jej w dłuższej perspektywie jest jeszcze większym wyzwaniem. W związku z tym wymagany jest wysiłek akademicki, aby zrozumieć patofizjologię i leczyć otyłość w celu ustanowienia nowych podejść do ograniczania spożycia pokarmu.
Najnowsze dowody w dziedzinie otyłości i integracji opartej na mózgu wskazują na potencjał projektowania nowych interwencji terapeutycznych. Wykazano, że nieinwazyjna neuromodulacja aktywności mózgu jest techniką, która może pomóc zmniejszyć apetyt na jedzenie i spożycie pokarmu, a ostatnio także masę ciała, oferując nowy sposób leczenia otyłości. Jednak ostatnie badania wykazały, że ta interwencja biomedyczna może mieć paradoksalny efekt związany z polimorfizmem COMT Val158Met, który wpływa na poziom dopaminy w korze przedczołowej. Potencjalne mechanizmy leżące u podstaw tego efektu są niejasne i potrzebne są przyszłe badania w celu promowania tego wyjaśnienia.
Niniejsze badanie ma na celu zweryfikowanie wpływu polimorfizmu COMT Val158Met na gęstość transporterów dopaminergicznych w błonie presynaptycznej neuronów dopaminergicznych, eksplorując 3 szlaki dopaminergiczne: przez nigroestrialny, mezolimbiczny i mezokortykalny. Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone za pomocą mózgowego SPECT przy użyciu radiofarmaceutyku 99mTecnécio-TRODAT-1 u młodych otyłych kobiet z polimorfizmem COMT Val158Met i bez niego. W warunkach wyjściowych badacze porównają SPECT 99mTc-TRODAT-1 otyłych kobiet z polimorfizmem COMT Val158Met i bez niego z bazą danych ochotników bez otyłości.
Postawiliśmy hipotezę, że badanie pozwoli zrozumieć zmienność indywidualnej odpowiedzi nosicieli i osób niebędących nosicielami allelu Met polimorfizmu COMT Val158Met, wpływających na poziom dopaminy w mózgu oraz zaprojektowanie w przyszłości leczenia otyłość na podstawie różnic genotypowych poszczególnych osób.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Priscila G Fassini, PhD
- Numer telefonu: +55 16 36022366
- E-mail: priscilafassini@usp.br
Lokalizacje studiów
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazylia, 14048-900
- Rekrutacyjny
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety z otyłością (BMI 30-35kg/m2), zi bez polimorfizmu COMT Val158Met.
Kryteria wyłączenia:
- ciąża
- jakikolwiek aktywny stan psychiczny lub neurologiczny w momencie przystąpienia do badania
- jakikolwiek inny istotny stan chorobowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Nosiciele allelu Met polimorfizmu COMT Val158Met
Kobiety z otyłością, nosicielkami allelu Met polimorfizmu COMT Val158Met
|
Tomografia Emisyjna Jednofotonowa (SPECT) TRODAT-1 zostanie wykonana po dobrowolnym odpoczynku w ciemnym i cichym pomieszczeniu przez 30 minut, w celu wyeliminowania ewentualnych wpływów bodźców zewnętrznych; radiofarmaceutyk [99mTC] -TRODAT-1 zostanie wstrzyknięty przez założony wcześniej dostęp żylny, 4 godziny po wstrzyknięciu radiofarmaceutyku zostanie przeprowadzona akwizycja mózgowego SPECT w dwóch grupach kobiet otyłych, z polimorfizmem COMT Val158Met i bez polimorfizmu COMT Val158Met .
Obrazy będą pozyskiwane na sprzęcie Philips BrightView XCT, wyposażonym w podwójny detektor.
|
|
Osoby niebędące nosicielami allelu Met polimorfizmu COMT Val158Met
Kobiety z otyłością niebędące nosicielami allelu Met polimorfizmu COMT Val158Met
|
Tomografia Emisyjna Jednofotonowa (SPECT) TRODAT-1 zostanie wykonana po dobrowolnym odpoczynku w ciemnym i cichym pomieszczeniu przez 30 minut, w celu wyeliminowania ewentualnych wpływów bodźców zewnętrznych; radiofarmaceutyk [99mTC] -TRODAT-1 zostanie wstrzyknięty przez założony wcześniej dostęp żylny, 4 godziny po wstrzyknięciu radiofarmaceutyku zostanie przeprowadzona akwizycja mózgowego SPECT w dwóch grupach kobiet otyłych, z polimorfizmem COMT Val158Met i bez polimorfizmu COMT Val158Met .
Obrazy będą pozyskiwane na sprzęcie Philips BrightView XCT, wyposażonym w podwójny detektor.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Gęstość transporterów dopaminergicznych (DAT)
Ramy czasowe: Podczas procedury
|
Głównym rezultatem jest porównanie gęstości transporterów dopaminergicznych (DAT) w 3 szlakach dopaminergicznych: przez nigroestrialny, mezolimbiczny i mezokortykalny u otyłych kobiet z polimorfizmem COMT Val158Met i bez niego.
|
Podczas procedury
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Główny śledczy: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Avsar O, Kuskucu A, Sancak S, Genc E. Are dopaminergic genotypes risk factors for eating behavior and obesity in adults? Neurosci Lett. 2017 Jul 27;654:28-32. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.023. Epub 2017 Jun 16.
- Barnett JH, Scoriels L, Munafo MR. Meta-analysis of the cognitive effects of the catechol-O-methyltransferase gene Val158/108Met polymorphism. Biol Psychiatry. 2008 Jul 15;64(2):137-44. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.01.005. Epub 2008 Mar 14. Erratum In: Biol Psychiatry. 2011 Feb 15;69(4):389.
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Correlation between body mass index and striatal dopamine transporter availability in healthy volunteers--a SPECT study. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):275-9. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.007. Epub 2007 Nov 21.
- Fassini PG, Das SK, Suen VMM, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, Changyu S, Alonso-Alonso M. Appetite effects of prefrontal stimulation depend on COMT Val158Met polymorphism: A randomized clinical trial. Appetite. 2019 Sep 1;140:142-150. doi: 10.1016/j.appet.2019.05.015. Epub 2019 May 13.
- Fassini PG, Das SK, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, da Silva IR, de Souza Ribeiro Salgueiro R, Machado CD, Suen VMM, Alonso-Alonso M. Noninvasive neuromodulation of the prefrontal cortex in young women with obesity: a randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2020 Jun;44(6):1279-1290. doi: 10.1038/s41366-020-0545-3. Epub 2020 Feb 19.
- Fonteneau C, Redoute J, Haesebaert F, Le Bars D, Costes N, Suaud-Chagny MF, Brunelin J. Frontal Transcranial Direct Current Stimulation Induces Dopamine Release in the Ventral Striatum in Human. Cereb Cortex. 2018 Jul 1;28(7):2636-2646. doi: 10.1093/cercor/bhy093.
- Horstmann A, Fenske WK, Hankir MK. Argument for a non-linear relationship between severity of human obesity and dopaminergic tone. Obes Rev. 2015 Oct;16(10):821-30. doi: 10.1111/obr.12303. Epub 2015 Jun 22.
- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Process HCRP 3.844.428
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .