- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04815122
Korrelation mellem COMT Val158Met polymorfi og dopaminerg transportørdensitet (DAT) hos overvægtige kvinder
Korrelation mellem tilstedeværelsen af COMT Val158Met polymorfi og dopaminerg transportørdensitet (DAT) hos overvægtige unge kvinder
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af fedme er stadig mere alarmerende i Brasilien og på verdensplan. Den mest anbefalede behandling for fedme er livsstilsændringer, men implementering af disse ændringer, der kan føre til vægttab, er vanskelig, og det er endnu mere udfordrende at opretholde et langsigtet vægttab. Derfor kræves der en akademisk indsats for at forstå patofysiologien og behandle fedme for at etablere nye tilgange til at reducere fødeindtagelsen.
Nye beviser inden for fedme og hjernebaseret integration indikerer et potentiale for at designe nye terapeutiske interventioner. Non-invasiv neuromodulering af hjerneaktivitet har vist sig at være en teknik, der kan hjælpe med at reducere madtrang og madindtag og for nylig kropsvægt, hvilket tilbyder en ny måde at behandle fedme på. Nylige undersøgelser har dog vist, at denne biomedicinske intervention kan have en paradoksal effekt relateret til COMT Val158Met polymorfi, som påvirker dopaminniveauerne i den præfrontale cortex. De potentielle mekanismer, der ligger til grund for denne effekt, er uklare, og fremtidige undersøgelser er nødvendige for at fremme denne afklaring.
Denne undersøgelse har til formål at verificere indflydelsen af COMT Val158Met polymorfi på tætheden af dopaminerge transportører i den præsynaptiske membran af dopaminerge neuroner, udforske de 3 dopaminerge veje: via nigroestrital, mesolimbisk og mesocortical. Denne undersøgelse vil blive udført gennem den cerebrale SPECT under anvendelse af det radiofarmaceutiske 99mTecnécio-TRODAT-1 hos unge overvægtige kvinder med og uden COMT Val158Met polymorfi. Under baseline-tilstande vil efterforskerne sammenligne SPECT 99mTc-TRODAT-1 for overvægtige kvinder med og uden COMT Val158Met polymorfi med en database over ikke-overvægtige frivillige.
Vores hypotese er, at undersøgelsen vil lette forståelsen af variabiliteten af den individuelle respons fra bærere og ikke-bærere af Met-allelen af COMT Val158Met polymorfi, der påvirker dopaminniveauer i hjernen og til i fremtiden at designe til behandling af fedme baseret på individernes genotypiske forskelle.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Priscila G Fassini, PhD
- Telefonnummer: +55 16 36022366
- E-mail: priscilafassini@usp.br
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14048-900
- Rekruttering
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder med fedme (BMI 30-35 kg/m2), med og uden COMT Val158Met polymorfi.
Ekskluderingskriterier:
- graviditet
- enhver aktiv psykiatrisk eller neurologisk tilstand på tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen
- enhver anden væsentlig medicinsk tilstand
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Bærere af Met-allelen af COMT Val158Met polymorfi
Kvinder med fedmebærere af Met-allelen af COMT Val158Met polymorfi
|
Single-photon Emission Tomography (SPECT) TRODAT-1 vil blive udført efter den frivillige hvile i et mørkt og stille rum i 30 minutter for at eliminere mulig påvirkning fra eksterne stimuli; det radiofarmaceutiske [99mTC] -TRODAT-1 vil blive injiceret gennem den venøse adgang, der tidligere er etableret, 4 timer efter injektionen af radiofarmaceutikummet, vil erhvervelsen af cerebral SPECT blive udført i de to grupper af overvægtige kvinder, med og uden COMT Val158Met polymorfi .
Billederne vil blive optaget på Philips BrightView XCT-udstyr, udstyret med en dobbeltdetektor.
|
|
Ikke-bærere af Met-allelen af COMT Val158Met-polymorfi
Kvinder med fedme ikke-bærere af Met-allelen af COMT Val158Met polymorfi
|
Single-photon Emission Tomography (SPECT) TRODAT-1 vil blive udført efter den frivillige hvile i et mørkt og stille rum i 30 minutter for at eliminere mulig påvirkning fra eksterne stimuli; det radiofarmaceutiske [99mTC] -TRODAT-1 vil blive injiceret gennem den venøse adgang, der tidligere er etableret, 4 timer efter injektionen af radiofarmaceutikummet, vil erhvervelsen af cerebral SPECT blive udført i de to grupper af overvægtige kvinder, med og uden COMT Val158Met polymorfi .
Billederne vil blive optaget på Philips BrightView XCT-udstyr, udstyret med en dobbeltdetektor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Densitet af dopaminerge transportører (DAT)
Tidsramme: Under proceduren
|
Det primære resultat er at sammenligne tætheden af dopaminerge transportører (DAT) i de 3 dopaminerge veje: via nigroestrital, mesolimbisk og mesocortical hos overvægtige kvinder med og uden COMT Val158Met polymorfi.
|
Under proceduren
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Ledende efterforsker: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Avsar O, Kuskucu A, Sancak S, Genc E. Are dopaminergic genotypes risk factors for eating behavior and obesity in adults? Neurosci Lett. 2017 Jul 27;654:28-32. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.023. Epub 2017 Jun 16.
- Barnett JH, Scoriels L, Munafo MR. Meta-analysis of the cognitive effects of the catechol-O-methyltransferase gene Val158/108Met polymorphism. Biol Psychiatry. 2008 Jul 15;64(2):137-44. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.01.005. Epub 2008 Mar 14. Erratum In: Biol Psychiatry. 2011 Feb 15;69(4):389.
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Correlation between body mass index and striatal dopamine transporter availability in healthy volunteers--a SPECT study. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):275-9. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.007. Epub 2007 Nov 21.
- Fassini PG, Das SK, Suen VMM, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, Changyu S, Alonso-Alonso M. Appetite effects of prefrontal stimulation depend on COMT Val158Met polymorphism: A randomized clinical trial. Appetite. 2019 Sep 1;140:142-150. doi: 10.1016/j.appet.2019.05.015. Epub 2019 May 13.
- Fassini PG, Das SK, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, da Silva IR, de Souza Ribeiro Salgueiro R, Machado CD, Suen VMM, Alonso-Alonso M. Noninvasive neuromodulation of the prefrontal cortex in young women with obesity: a randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2020 Jun;44(6):1279-1290. doi: 10.1038/s41366-020-0545-3. Epub 2020 Feb 19.
- Fonteneau C, Redoute J, Haesebaert F, Le Bars D, Costes N, Suaud-Chagny MF, Brunelin J. Frontal Transcranial Direct Current Stimulation Induces Dopamine Release in the Ventral Striatum in Human. Cereb Cortex. 2018 Jul 1;28(7):2636-2646. doi: 10.1093/cercor/bhy093.
- Horstmann A, Fenske WK, Hankir MK. Argument for a non-linear relationship between severity of human obesity and dopaminergic tone. Obes Rev. 2015 Oct;16(10):821-30. doi: 10.1111/obr.12303. Epub 2015 Jun 22.
- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Process HCRP 3.844.428
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med SPECT TRODAT-1
-
National Taiwan University HospitalRekrutteringParkinsons sygdomTaiwan
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala UniversityAfsluttetNeoplasmer | HjerneDen Russiske Føderation
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala UniversityAfsluttetHodgkin lymfom, voksen | Non-Hodgkin lymfom, voksenDen Russiske Føderation
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetDepressionForenede Stater
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterAfsluttetThorax | Lungeskade | HjerteskaderForenede Stater
-
Yale UniversityUniversity of Illinois at Urbana-ChampaignAfsluttetDiabetes mellitus | Perifer arteriel sygdomForenede Stater
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala University; KTH Royal Institute of TechnologyAfsluttetBrystkræftDen Russiske Føderation
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Aktiv, ikke rekrutterendeGliom (enhver grad) i hjernenRusland
-
State University of New York - Upstate Medical...Tilmelding efter invitationSkjoldbruskkirtel sygdomForenede Stater
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala UniversityAfsluttetBrystkræft kvindeDen Russiske Føderation