- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04815122
Corrélation entre le polymorphisme COMT Val158Met et la densité des transporteurs dopaminergiques (DAT) chez les femmes obèses
Corrélation entre la présence du polymorphisme COMT Val158Met et la densité des transporteurs dopaminergiques (DAT) chez les jeunes femmes obèses
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La prévalence de l'obésité reste de plus en plus alarmante au Brésil et dans le monde. La thérapie la plus largement recommandée pour l'obésité est la modification du mode de vie, cependant, la mise en œuvre de ces changements qui peuvent entraîner une perte de poids est difficile et le maintien d'une perte de poids à long terme est encore plus difficile. Par conséquent, un effort académique est nécessaire pour comprendre la physiopathologie et traiter l'obésité pour la mise en place de nouvelles approches de réduction de l'apport alimentaire.
Des preuves récentes dans le domaine de l'obésité et de l'intégration cérébrale indiquent un potentiel pour la conception de nouvelles interventions thérapeutiques. La neuromodulation non invasive de l'activité cérébrale s'est avérée être une technique qui peut aider à réduire les fringales et l'apport alimentaire et, plus récemment, le poids corporel, offrant une nouvelle façon de traiter l'obésité. Cependant, des études récentes ont montré que cette intervention biomédicale pourrait avoir un effet paradoxal lié au polymorphisme COMT Val158Met, qui impacte les niveaux de dopamine dans le cortex préfrontal. Les mécanismes potentiels sous-jacents à cet effet ne sont pas clairs et des études futures sont nécessaires pour promouvoir cette clarification.
Cette étude vise à vérifier l'influence du polymorphisme COMT Val158Met sur la densité des transporteurs dopaminergiques dans la membrane présynaptique des neurones dopaminergiques, en explorant les 3 voies dopaminergiques : via nigroestrital, mésolimbique et mésocortical. Cette investigation sera réalisée par le SPECT cérébral à l'aide du radiopharmaceutique 99mTecnécio-TRODAT-1 chez de jeunes femmes obèses avec et sans polymorphisme COMT Val158Met. Dans des conditions de base, les chercheurs compareront le SPECT 99mTc-TRODAT-1 de femmes obèses avec et sans le polymorphisme COMT Val158Met avec une base de données de volontaires non obèses.
Notre hypothèse est que l'étude facilitera la compréhension de la variabilité de la réponse individuelle des porteurs et des non-porteurs de l'allèle Met du polymorphisme COMT Val158Met, affectant les niveaux de dopamine dans le cerveau et de concevoir, à l'avenir, pour le traitement de l'obésité en fonction des différences génotypiques des individus.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Priscila G Fassini, PhD
- Numéro de téléphone: +55 16 36022366
- E-mail: priscilafassini@usp.br
Lieux d'étude
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brésil, 14048-900
- Recrutement
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Femmes obèses (IMC 30-35kg/m2), avec et sans polymorphisme COMT Val158Met.
Critère d'exclusion:
- grossesse
- toute condition psychiatrique ou neurologique active au moment de rejoindre l'étude
- toute autre condition médicale importante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Porteurs de l'allèle Met du polymorphisme COMT Val158Met
Femmes obèses porteuses de l'allèle Met du polymorphisme COMT Val158Met
|
La tomographie par émission monophotonique (SPECT) TRODAT-1 sera effectuée après le repos volontaire dans une pièce sombre et silencieuse pendant 30 minutes, pour éliminer les influences possibles des stimuli externes ; le radiopharmaceutique [99mTC] -TRODAT-1 sera injecté par l'accès veineux préalablement établi, 4 heures après l'injection du radiopharmaceutique, l'acquisition du SPECT cérébral sera réalisée dans les deux groupes de femmes obèses, avec et sans COMT Val158Met polymorphisme .
Les images seront acquises sur un équipement Philips BrightView XCT, équipé d'un double détecteur.
|
|
Non-porteurs de l'allèle Met du polymorphisme COMT Val158Met
Femmes obèses non porteuses de l'allèle Met du polymorphisme COMT Val158Met
|
La tomographie par émission monophotonique (SPECT) TRODAT-1 sera effectuée après le repos volontaire dans une pièce sombre et silencieuse pendant 30 minutes, pour éliminer les influences possibles des stimuli externes ; le radiopharmaceutique [99mTC] -TRODAT-1 sera injecté par l'accès veineux préalablement établi, 4 heures après l'injection du radiopharmaceutique, l'acquisition du SPECT cérébral sera réalisée dans les deux groupes de femmes obèses, avec et sans COMT Val158Met polymorphisme .
Les images seront acquises sur un équipement Philips BrightView XCT, équipé d'un double détecteur.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Densité des transporteurs dopaminergiques (DAT)
Délai: Pendant la procédure
|
Le critère de jugement principal est de comparer la densité des transporteurs dopaminergiques (DAT) dans les 3 voies dopaminergiques : via nigroestrital, mésolimbique et mésocortical chez les femmes obèses avec et sans polymorphisme COMT Val158Met.
|
Pendant la procédure
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Chercheur principal: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Avsar O, Kuskucu A, Sancak S, Genc E. Are dopaminergic genotypes risk factors for eating behavior and obesity in adults? Neurosci Lett. 2017 Jul 27;654:28-32. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.023. Epub 2017 Jun 16.
- Barnett JH, Scoriels L, Munafo MR. Meta-analysis of the cognitive effects of the catechol-O-methyltransferase gene Val158/108Met polymorphism. Biol Psychiatry. 2008 Jul 15;64(2):137-44. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.01.005. Epub 2008 Mar 14. Erratum In: Biol Psychiatry. 2011 Feb 15;69(4):389.
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Correlation between body mass index and striatal dopamine transporter availability in healthy volunteers--a SPECT study. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):275-9. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.007. Epub 2007 Nov 21.
- Fassini PG, Das SK, Suen VMM, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, Changyu S, Alonso-Alonso M. Appetite effects of prefrontal stimulation depend on COMT Val158Met polymorphism: A randomized clinical trial. Appetite. 2019 Sep 1;140:142-150. doi: 10.1016/j.appet.2019.05.015. Epub 2019 May 13.
- Fassini PG, Das SK, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, da Silva IR, de Souza Ribeiro Salgueiro R, Machado CD, Suen VMM, Alonso-Alonso M. Noninvasive neuromodulation of the prefrontal cortex in young women with obesity: a randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2020 Jun;44(6):1279-1290. doi: 10.1038/s41366-020-0545-3. Epub 2020 Feb 19.
- Fonteneau C, Redoute J, Haesebaert F, Le Bars D, Costes N, Suaud-Chagny MF, Brunelin J. Frontal Transcranial Direct Current Stimulation Induces Dopamine Release in the Ventral Striatum in Human. Cereb Cortex. 2018 Jul 1;28(7):2636-2646. doi: 10.1093/cercor/bhy093.
- Horstmann A, Fenske WK, Hankir MK. Argument for a non-linear relationship between severity of human obesity and dopaminergic tone. Obes Rev. 2015 Oct;16(10):821-30. doi: 10.1111/obr.12303. Epub 2015 Jun 22.
- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Process HCRP 3.844.428
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .