Correlación entre el polimorfismo COMT Val158Met y la densidad del transportador dopaminérgico (DAT) en mujeres obesas
Correlación entre la presencia del polimorfismo COMT Val158Met y la densidad del transportador dopaminérgico (DAT) en mujeres jóvenes obesas
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La prevalencia de la obesidad sigue siendo cada vez más alarmante en Brasil y en el mundo. La terapia más recomendada para la obesidad es la modificación del estilo de vida, sin embargo, implementar estos cambios que pueden conducir a la pérdida de peso es difícil y mantener una pérdida de peso a largo plazo es aún más desafiante. En consecuencia, se requiere un esfuerzo académico para comprender la fisiopatología y tratar la obesidad para el establecimiento de nuevos enfoques para reducir la ingesta de alimentos.
La evidencia reciente en el campo de la obesidad y la integración basada en el cerebro indica un potencial para diseñar nuevas intervenciones terapéuticas. Se ha demostrado que la neuromodulación no invasiva de la actividad cerebral es una técnica que puede ayudar a reducir los antojos de alimentos y la ingesta de alimentos y, más recientemente, el peso corporal, ofreciendo una nueva forma de tratar la obesidad. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que esta intervención biomédica podría tener un efecto paradójico relacionado con el polimorfismo COMT Val158Met, que afecta los niveles de dopamina en la corteza prefrontal. Los mecanismos potenciales que subyacen a este efecto no están claros y se necesitan estudios futuros para promover esta clarificación.
Este estudio tiene como objetivo verificar la influencia del polimorfismo COMT Val158Met sobre la densidad de transportadores dopaminérgicos en la membrana presináptica de las neuronas dopaminérgicas, explorando las 3 vías dopaminérgicas: vía nigroestrital, mesolímbica y mesocortical. Esta investigación se realizará a través de la SPECT cerebral utilizando el radiofármaco 99mTecnécio-TRODAT-1 en mujeres jóvenes obesas con y sin polimorfismo COMT Val158Met. En condiciones de referencia, los investigadores compararán el SPECT 99mTc-TRODAT-1 de mujeres obesas con y sin el polimorfismo COMT Val158Met con una base de datos de voluntarios no obesos.
Nuestra hipótesis es que el estudio facilitará la comprensión de la variabilidad de la respuesta individual de portadores y no portadores del alelo Met del polimorfismo COMT Val158Met, afectando los niveles de dopamina en el cerebro y diseñar, en un futuro, para el tratamiento de obesidad basada en las diferencias genotípicas de los individuos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Priscila G Fassini, PhD
- Número de teléfono: +55 16 36022366
- Correo electrónico: priscilafassini@usp.br
Ubicaciones de estudio
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São Paulo
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
- Reclutamiento
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con obesidad (IMC 30-35kg/m2), con y sin polimorfismo COMT Val158Met.
Criterio de exclusión:
- el embarazo
- cualquier condición psiquiátrica o neurológica activa en el momento de unirse al estudio
- cualquier otra condición médica importante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Portadores del alelo Met del polimorfismo COMT Val158Met
Mujeres con obesidad portadoras del alelo Met del polimorfismo COMT Val158Met
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La Tomografía por Emisión de Fotón Único (SPECT) TRODAT-1 se realizará después del reposo voluntario en una habitación oscura y silenciosa durante 30 minutos, para eliminar posibles influencias de estímulos externos; se inyectará el radiofármaco [99mTC]-TRODAT-1 a través del acceso venoso previamente establecido, 4 horas después de la inyección del radiofármaco, se realizará la adquisición de SPECT cerebral en los dos grupos de mujeres obesas, con y sin polimorfismo COMT Val158Met .
Las imágenes se adquirirán en equipos Philips BrightView XCT, equipados con doble detector.
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No portadores del alelo Met del polimorfismo COMT Val158Met
Mujeres con obesidad no portadoras del alelo Met del polimorfismo COMT Val158Met
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La Tomografía por Emisión de Fotón Único (SPECT) TRODAT-1 se realizará después del reposo voluntario en una habitación oscura y silenciosa durante 30 minutos, para eliminar posibles influencias de estímulos externos; se inyectará el radiofármaco [99mTC]-TRODAT-1 a través del acceso venoso previamente establecido, 4 horas después de la inyección del radiofármaco, se realizará la adquisición de SPECT cerebral en los dos grupos de mujeres obesas, con y sin polimorfismo COMT Val158Met .
Las imágenes se adquirirán en equipos Philips BrightView XCT, equipados con doble detector.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Densidad de transportadores dopaminérgicos (DAT)
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento
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El resultado primario es comparar la densidad de los transportadores dopaminérgicos (DAT) en las 3 vías dopaminérgicas: vía nigroestrital, mesolímbica y mesocortical en mujeres obesas con y sin polimorfismo COMT Val158Met.
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Durante el procedimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Investigador principal: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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- Process HCRP 3.844.428
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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