Корреляция между полиморфизмом COMT Val158Met и плотностью дофаминергических транспортеров (DAT) у женщин с ожирением
Корреляция между наличием полиморфизма COMT Val158Met и плотностью дофаминергических транспортеров (DAT) у молодых женщин с ожирением
Обзор исследования
Подробное описание
Распространенность ожирения по-прежнему вызывает все большую тревогу в Бразилии и во всем мире. Наиболее широко рекомендуемой терапией ожирения является модификация образа жизни, однако внедрение этих изменений, которые могут привести к снижению веса, затруднено, а поддержание долгосрочной потери веса еще сложнее. Следовательно, необходимы научные усилия для понимания патофизиологии и лечения ожирения для разработки новых подходов к снижению потребления пищи.
Недавние данные в области ожирения и интеграции мозга указывают на потенциал для разработки новых терапевтических вмешательств. Было показано, что неинвазивная нейромодуляция активности мозга является методом, который может помочь уменьшить тягу к еде и потребление пищи, а в последнее время и массу тела, предлагая новый способ лечения ожирения. Однако недавние исследования показали, что это биомедицинское вмешательство может иметь парадоксальный эффект, связанный с полиморфизмом COMT Val158Met, который влияет на уровень дофамина в префронтальной коре. Потенциальные механизмы, лежащие в основе этого эффекта, неясны, и необходимы будущие исследования, чтобы прояснить это.
Это исследование направлено на проверку влияния полиморфизма COMT Val158Met на плотность дофаминергических транспортеров в пресинаптической мембране дофаминергических нейронов, исследуя 3 дофаминергических пути: через нигроэстритальный, мезолимбический и мезокортикальный. Это исследование будет проводиться с помощью ОФЭКТ головного мозга с использованием радиофармацевтического препарата 99mTecnécio-TRODAT-1 у молодых женщин с ожирением с полиморфизмом COMT Val158Met и без него. В исходных условиях исследователи будут сравнивать SPECT 99mTc-TRODAT-1 женщин с ожирением с полиморфизмом COMT Val158Met и без него с базой данных добровольцев без ожирения.
Наша гипотеза состоит в том, что исследование будет способствовать пониманию вариабельности индивидуального ответа носителей и неносителей аллеля Met полиморфизма COMT Val158Met, влияющего на уровень дофамина в головном мозге, и разработке в будущем методов лечения ожирение, основанное на индивидуальных генотипических различиях.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Priscila G Fassini, PhD
- Номер телефона: +55 16 36022366
- Электронная почта: priscilafassini@usp.br
Места учебы
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Бразилия, 14048-900
- Рекрутинг
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Женщины с ожирением (ИМТ 30-35 кг/м2), с полиморфизмом COMT Val158Met и без него.
Критерий исключения:
- беременность
- любое активное психиатрическое или неврологическое заболевание на момент присоединения к исследованию
- любое другое серьезное заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Носители аллеля Met полиморфизма COMT Val158Met
Женщины с ожирением, носители аллеля Met полиморфизма COMT Val158Met
|
Однофотонная эмиссионная томография (ОФЭКТ) TRODAT-1 будет проводиться после добровольного отдыха в темном и тихом помещении в течение 30 минут, для исключения возможных воздействий внешних раздражителей; радиофармпрепарат [99mTC]-TRODAT-1 будет вводиться через ранее установленный венозный доступ, через 4 часа после инъекции радиофармпрепарата будет проведена церебральная ОФЭКТ в двух группах женщин с ожирением, с полиморфизмом COMT Val158Met и без него. .
Изображения будут получены на оборудовании Philips BrightView XCT, оснащенном двойным детектором.
|
|
Неносители аллеля Met полиморфизма COMT Val158Met
Женщины с ожирением, не являющиеся носителями аллеля Met полиморфизма COMT Val158Met
|
Однофотонная эмиссионная томография (ОФЭКТ) TRODAT-1 будет проводиться после добровольного отдыха в темном и тихом помещении в течение 30 минут, для исключения возможных воздействий внешних раздражителей; радиофармпрепарат [99mTC]-TRODAT-1 будет вводиться через ранее установленный венозный доступ, через 4 часа после инъекции радиофармпрепарата будет проведена церебральная ОФЭКТ в двух группах женщин с ожирением, с полиморфизмом COMT Val158Met и без него. .
Изображения будут получены на оборудовании Philips BrightView XCT, оснащенном двойным детектором.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плотность дофаминергических транспортеров (DAT)
Временное ограничение: Во время процедуры
|
Первичным результатом является сравнение плотности дофаминергических транспортеров (DAT) в 3 дофаминергических путях: через нигроэстритальный, мезолимбический и мезокортикальный у женщин с ожирением с полиморфизмом COMT Val158Met и без него.
|
Во время процедуры
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Главный следователь: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Avsar O, Kuskucu A, Sancak S, Genc E. Are dopaminergic genotypes risk factors for eating behavior and obesity in adults? Neurosci Lett. 2017 Jul 27;654:28-32. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.023. Epub 2017 Jun 16.
- Barnett JH, Scoriels L, Munafo MR. Meta-analysis of the cognitive effects of the catechol-O-methyltransferase gene Val158/108Met polymorphism. Biol Psychiatry. 2008 Jul 15;64(2):137-44. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.01.005. Epub 2008 Mar 14. Erratum In: Biol Psychiatry. 2011 Feb 15;69(4):389.
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Correlation between body mass index and striatal dopamine transporter availability in healthy volunteers--a SPECT study. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):275-9. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.007. Epub 2007 Nov 21.
- Fassini PG, Das SK, Suen VMM, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, Changyu S, Alonso-Alonso M. Appetite effects of prefrontal stimulation depend on COMT Val158Met polymorphism: A randomized clinical trial. Appetite. 2019 Sep 1;140:142-150. doi: 10.1016/j.appet.2019.05.015. Epub 2019 May 13.
- Fassini PG, Das SK, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, da Silva IR, de Souza Ribeiro Salgueiro R, Machado CD, Suen VMM, Alonso-Alonso M. Noninvasive neuromodulation of the prefrontal cortex in young women with obesity: a randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2020 Jun;44(6):1279-1290. doi: 10.1038/s41366-020-0545-3. Epub 2020 Feb 19.
- Fonteneau C, Redoute J, Haesebaert F, Le Bars D, Costes N, Suaud-Chagny MF, Brunelin J. Frontal Transcranial Direct Current Stimulation Induces Dopamine Release in the Ventral Striatum in Human. Cereb Cortex. 2018 Jul 1;28(7):2636-2646. doi: 10.1093/cercor/bhy093.
- Horstmann A, Fenske WK, Hankir MK. Argument for a non-linear relationship between severity of human obesity and dopaminergic tone. Obes Rev. 2015 Oct;16(10):821-30. doi: 10.1111/obr.12303. Epub 2015 Jun 22.
- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Process HCRP 3.844.428
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .