Korrelation mellan COMT Val158Met polymorfism och dopaminerg transportördensitet (DAT) hos överviktiga kvinnor
Korrelation mellan närvaron av COMT Val158Met polymorfism och dopaminerg transportördensitet (DAT) hos feta unga kvinnor
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Förekomsten av fetma förblir alltmer alarmerande i Brasilien och över hela världen. Den mest rekommenderade behandlingen för fetma är livsstilsförändringar, men det är svårt att implementera dessa förändringar som kan leda till viktminskning och att upprätthålla en långsiktig viktminskning är ännu mer utmanande. Följaktligen krävs en akademisk ansträngning för att förstå patofysiologin och behandla fetma för att etablera nya metoder för att minska matintaget.
Nya bevis inom området fetma och hjärnbaserad integration indikerar en potential för att designa nya terapeutiska interventioner. Icke-invasiv neuromodulering av hjärnaktivitet har visat sig vara en teknik som kan hjälpa till att minska matbegär och matintag och, på senare tid, kroppsvikt, vilket erbjuder ett nytt sätt att behandla fetma. Nya studier har dock visat att denna biomedicinska intervention kan ha en paradoxal effekt relaterad till COMT Val158Met polymorfism, som påverkar dopaminnivåerna i den prefrontala cortex. De potentiella mekanismerna bakom denna effekt är oklara och framtida studier behövs för att främja detta klargörande.
Denna studie syftar till att verifiera påverkan av COMT Val158Met polymorfism på tätheten av dopaminerga transportörer i det presynaptiska membranet av dopaminerga neuroner, utforska de 3 dopaminerga vägarna: via nigroestrital, mesolimbisk och mesokortikal. Denna undersökning kommer att utföras genom den cerebrala SPECT med användning av radiofarmaceutiken 99mTecnécio-TRODAT-1 hos unga överviktiga kvinnor med och utan COMT Val158Met polymorfism. Under baslinjetillstånd kommer utredarna att jämföra SPECT 99mTc-TRODAT-1 för överviktiga kvinnor med och utan COMT Val158Met polymorfism med en databas över frivilliga som inte är överviktiga.
Vår hypotes är att studien kommer att underlätta förståelsen av variabiliteten av det individuella svaret hos bärare och icke-bärare av Met-allelen av COMT Val158Met-polymorfismen, som påverkar dopaminnivåerna i hjärnan och att i framtiden designa för behandling av fetma utifrån individernas genotypiska skillnader.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Priscila G Fassini, PhD
- Telefonnummer: +55 16 36022366
- E-post: priscilafassini@usp.br
Studieorter
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14048-900
- Rekrytering
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med fetma (BMI 30-35kg/m2), med och utan COMT Val158Met polymorfism.
Exklusions kriterier:
- graviditet
- alla aktiva psykiatriska eller neurologiska tillstånd vid tidpunkten för att gå med i studien
- något annat betydande medicinskt tillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Bärare av Met-allelen av COMT Val158Met-polymorfism
Kvinnor med fetma bärare av Met allelen av COMT Val158Met polymorfism
|
Single-photon Emission Tomography (SPECT) TRODAT-1 kommer att utföras efter den frivilliga vilan i ett mörkt och tyst rum i 30 minuter, för att eliminera möjlig påverkan från yttre stimuli; radioläkemedlet [99mTC] -TRODAT-1 kommer att injiceras genom venåtkomsten som tidigare fastställts, 4 timmar efter injektionen av radioläkemedlet kommer förvärvet av cerebral SPECT att utföras i de två grupperna av överviktiga kvinnor, med och utan COMT Val158Met polymorfism .
Bilderna kommer att hämtas på Philips BrightView XCT-utrustning, utrustad med en dubbeldetektor.
|
|
Icke-bärare av Met-allelen av COMT Val158Met-polymorfismen
Kvinnor med fetma som inte är bärare av Met-allelen av COMT Val158Met polymorfism
|
Single-photon Emission Tomography (SPECT) TRODAT-1 kommer att utföras efter den frivilliga vilan i ett mörkt och tyst rum i 30 minuter, för att eliminera möjlig påverkan från yttre stimuli; radioläkemedlet [99mTC] -TRODAT-1 kommer att injiceras genom venåtkomsten som tidigare fastställts, 4 timmar efter injektionen av radioläkemedlet kommer förvärvet av cerebral SPECT att utföras i de två grupperna av överviktiga kvinnor, med och utan COMT Val158Met polymorfism .
Bilderna kommer att hämtas på Philips BrightView XCT-utrustning, utrustad med en dubbeldetektor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Densitet av dopaminerga transportörer (DAT)
Tidsram: Under proceduren
|
Det primära resultatet är att jämföra tätheten av dopaminerga transportörer (DAT) i de 3 dopaminerga vägarna: via nigroestrital, mesolimbisk och mesokortikal hos feta kvinnor med och utan COMT Val158Met polymorfism.
|
Under proceduren
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Huvudutredare: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Avsar O, Kuskucu A, Sancak S, Genc E. Are dopaminergic genotypes risk factors for eating behavior and obesity in adults? Neurosci Lett. 2017 Jul 27;654:28-32. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.023. Epub 2017 Jun 16.
- Barnett JH, Scoriels L, Munafo MR. Meta-analysis of the cognitive effects of the catechol-O-methyltransferase gene Val158/108Met polymorphism. Biol Psychiatry. 2008 Jul 15;64(2):137-44. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.01.005. Epub 2008 Mar 14. Erratum In: Biol Psychiatry. 2011 Feb 15;69(4):389.
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Correlation between body mass index and striatal dopamine transporter availability in healthy volunteers--a SPECT study. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):275-9. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.007. Epub 2007 Nov 21.
- Fassini PG, Das SK, Suen VMM, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, Changyu S, Alonso-Alonso M. Appetite effects of prefrontal stimulation depend on COMT Val158Met polymorphism: A randomized clinical trial. Appetite. 2019 Sep 1;140:142-150. doi: 10.1016/j.appet.2019.05.015. Epub 2019 May 13.
- Fassini PG, Das SK, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, da Silva IR, de Souza Ribeiro Salgueiro R, Machado CD, Suen VMM, Alonso-Alonso M. Noninvasive neuromodulation of the prefrontal cortex in young women with obesity: a randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2020 Jun;44(6):1279-1290. doi: 10.1038/s41366-020-0545-3. Epub 2020 Feb 19.
- Fonteneau C, Redoute J, Haesebaert F, Le Bars D, Costes N, Suaud-Chagny MF, Brunelin J. Frontal Transcranial Direct Current Stimulation Induces Dopamine Release in the Ventral Striatum in Human. Cereb Cortex. 2018 Jul 1;28(7):2636-2646. doi: 10.1093/cercor/bhy093.
- Horstmann A, Fenske WK, Hankir MK. Argument for a non-linear relationship between severity of human obesity and dopaminergic tone. Obes Rev. 2015 Oct;16(10):821-30. doi: 10.1111/obr.12303. Epub 2015 Jun 22.
- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Process HCRP 3.844.428
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .