- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04815122
Correlatie tussen COMT Val158Met-polymorfisme en Dopaminergic Transporter Density (DAT) bij zwaarlijvige vrouwen
Correlatie tussen de aanwezigheid van COMT Val158Met-polymorfisme en Dopaminergic Transporter Density (DAT) bij zwaarlijvige jonge vrouwen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van obesitas blijft steeds alarmerender in Brazilië en wereldwijd. De meest aanbevolen therapie voor obesitas is het aanpassen van levensstijl, maar het implementeren van deze veranderingen die tot gewichtsverlies kunnen leiden, is moeilijk en het behouden van gewichtsverlies op de lange termijn is zelfs nog uitdagender. Bijgevolg is een academische inspanning vereist om de pathofysiologie te begrijpen en obesitas te behandelen voor het opzetten van nieuwe benaderingen om de voedselinname te verminderen.
Recent bewijs op het gebied van obesitas en op de hersenen gebaseerde integratie wijst op een potentieel voor het ontwerpen van nieuwe therapeutische interventies. Van niet-invasieve neuromodulatie van hersenactiviteit is aangetoond dat het een techniek is die kan helpen het hunkeren naar voedsel en de voedselinname te verminderen en, meer recentelijk, het lichaamsgewicht, en biedt een nieuwe manier om obesitas te behandelen. Recente studies hebben echter aangetoond dat deze biomedische interventie een paradoxaal effect zou kunnen hebben in verband met COMT Val158Met-polymorfisme, dat de dopaminegehalten in de prefrontale cortex beïnvloedt. De mogelijke mechanismen die aan dit effect ten grondslag liggen, zijn onduidelijk en toekomstige studies zijn nodig om deze opheldering te bevorderen.
Deze studie heeft tot doel de invloed van het COMT Val158Met-polymorfisme op de dichtheid van dopaminerge transporters in het presynaptische membraan van dopaminerge neuronen te verifiëren, waarbij de 3 dopaminerge routes worden onderzocht: via nigro-oestritaal, mesolimbisch en mesocorticaal. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd via de cerebrale SPECT met behulp van het radiofarmacon 99mTecnécio-TRODAT-1 bij jonge zwaarlijvige vrouwen met en zonder COMT Val158Met-polymorfisme. In basiscondities zullen de onderzoekers de SPECT 99mTc-TRODAT-1 van zwaarlijvige vrouwen met en zonder het COMT Val158Met-polymorfisme vergelijken met een database van niet-zwaarlijvige vrijwilligers.
Onze hypothese is dat de studie het begrip van de variabiliteit van de individuele respons van dragers en niet-dragers van het Met-allel van het COMT Val158Met-polymorfisme, dat de dopaminegehalten in de hersenen beïnvloedt, zal vergemakkelijken en in de toekomst zal ontwerpen voor de behandeling van obesitas op basis van de genotypische verschillen van de individuen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Priscila G Fassini, PhD
- Telefoonnummer: +55 16 36022366
- E-mail: priscilafassini@usp.br
Studie Locaties
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazilië, 14048-900
- Werving
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met obesitas (BMI 30-35kg/m2), met en zonder COMT Val158Met polymorfisme.
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap
- elke actieve psychiatrische of neurologische aandoening op het moment van deelname aan de studie
- elke andere belangrijke medische aandoening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Dragers van het Met-allel van het COMT Val158Met-polymorfisme
Vrouwen met obesitas dragers van het Met-allel van het COMT Val158Met-polymorfisme
|
De Single-photon Emission Tomography (SPECT) TRODAT-1 wordt uitgevoerd na de vrijwillige rust in een donkere en stille kamer gedurende 30 minuten, om mogelijke invloeden van externe prikkels te elimineren; het radiofarmacon [99mTC] -TRODAT-1 zal worden geïnjecteerd via de eerder gemaakte veneuze toegang, 4 uur na de injectie van het radiofarmaceutisch middel zal de acquisitie van cerebrale SPECT worden uitgevoerd bij de twee groepen zwaarlijvige vrouwen, met en zonder COMT Val158Met polymorfisme .
De beelden worden verkregen op Philips BrightView XCT-apparatuur, uitgerust met een dubbele detector.
|
Niet-dragers van het Met-allel van het COMT Val158Met-polymorfisme
Vrouwen met obesitas die geen drager zijn van het Met-allel van het COMT Val158Met-polymorfisme
|
De Single-photon Emission Tomography (SPECT) TRODAT-1 wordt uitgevoerd na de vrijwillige rust in een donkere en stille kamer gedurende 30 minuten, om mogelijke invloeden van externe prikkels te elimineren; het radiofarmacon [99mTC] -TRODAT-1 zal worden geïnjecteerd via de eerder gemaakte veneuze toegang, 4 uur na de injectie van het radiofarmaceutisch middel zal de acquisitie van cerebrale SPECT worden uitgevoerd bij de twee groepen zwaarlijvige vrouwen, met en zonder COMT Val158Met polymorfisme .
De beelden worden verkregen op Philips BrightView XCT-apparatuur, uitgerust met een dubbele detector.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Dichtheid van dopaminerge transporters (DAT)
Tijdsspanne: Tijdens de procedure
|
Het primaire resultaat is het vergelijken van de dichtheid van dopaminerge transporters (DAT) in de 3 dopaminerge routes: via nigro-oestritaal, mesolimbisch en mesocorticaal bij obese vrouwen met en zonder COMT Val158Met-polymorfisme.
|
Tijdens de procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Hoofdonderzoeker: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Avsar O, Kuskucu A, Sancak S, Genc E. Are dopaminergic genotypes risk factors for eating behavior and obesity in adults? Neurosci Lett. 2017 Jul 27;654:28-32. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.023. Epub 2017 Jun 16.
- Barnett JH, Scoriels L, Munafo MR. Meta-analysis of the cognitive effects of the catechol-O-methyltransferase gene Val158/108Met polymorphism. Biol Psychiatry. 2008 Jul 15;64(2):137-44. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.01.005. Epub 2008 Mar 14. Erratum In: Biol Psychiatry. 2011 Feb 15;69(4):389.
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Correlation between body mass index and striatal dopamine transporter availability in healthy volunteers--a SPECT study. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):275-9. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.007. Epub 2007 Nov 21.
- Fassini PG, Das SK, Suen VMM, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, Changyu S, Alonso-Alonso M. Appetite effects of prefrontal stimulation depend on COMT Val158Met polymorphism: A randomized clinical trial. Appetite. 2019 Sep 1;140:142-150. doi: 10.1016/j.appet.2019.05.015. Epub 2019 May 13.
- Fassini PG, Das SK, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, da Silva IR, de Souza Ribeiro Salgueiro R, Machado CD, Suen VMM, Alonso-Alonso M. Noninvasive neuromodulation of the prefrontal cortex in young women with obesity: a randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2020 Jun;44(6):1279-1290. doi: 10.1038/s41366-020-0545-3. Epub 2020 Feb 19.
- Fonteneau C, Redoute J, Haesebaert F, Le Bars D, Costes N, Suaud-Chagny MF, Brunelin J. Frontal Transcranial Direct Current Stimulation Induces Dopamine Release in the Ventral Striatum in Human. Cereb Cortex. 2018 Jul 1;28(7):2636-2646. doi: 10.1093/cercor/bhy093.
- Horstmann A, Fenske WK, Hankir MK. Argument for a non-linear relationship between severity of human obesity and dopaminergic tone. Obes Rev. 2015 Oct;16(10):821-30. doi: 10.1111/obr.12303. Epub 2015 Jun 22.
- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Process HCRP 3.844.428
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op SPECT TRODAT-1
-
National Taiwan University HospitalWervingZiekte van ParkinsonTaiwan
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala UniversityVoltooidNeoplasmata | BreinRussische Federatie
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala UniversityVoltooidHodgkin-lymfoom, volwassene | Non-Hodgkin-lymfoom, volwasseneRussische Federatie
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH)Voltooid
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterBeëindigdThoracaal | Longletsel | Hart verwondingenVerenigde Staten
-
Yale UniversityUniversity of Illinois at Urbana-ChampaignWervingSuikerziekte | Perifere arteriële ziekteVerenigde Staten
-
State University of New York - Upstate Medical...Aanmelden op uitnodigingSchildklier aandoeningVerenigde Staten
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala University; KTH Royal Institute of TechnologyVoltooidBorstkankerRussische Federatie
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala UniversityVoltooidBorstkanker | VrouwRussische Federatie
-
Institute for Neurodegenerative DisordersIndiana University; Albany Medical CollegeVoltooidParkinson syndroomVerenigde Staten