- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04815122
Correlação entre o polimorfismo COMT Val158Met e a densidade do transportador dopaminérgico (DAT) em mulheres obesas
Correlação entre a presença do polimorfismo COMT Val158Met e a densidade do transportador dopaminérgico (DAT) em mulheres jovens obesas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A prevalência da obesidade permanece cada vez mais alarmante no Brasil e no mundo. A terapia mais amplamente recomendada para a obesidade é a modificação do estilo de vida, no entanto, implementar essas mudanças que podem levar à perda de peso é difícil e manter uma perda de peso a longo prazo é ainda mais desafiador. Consequentemente, é necessário um esforço acadêmico para entender a fisiopatologia e tratar a obesidade para o estabelecimento de novas abordagens para reduzir a ingestão de alimentos.
Evidências recentes no campo da obesidade e integração baseada no cérebro indicam um potencial para a concepção de novas intervenções terapêuticas. A neuromodulação não invasiva da atividade cerebral demonstrou ser uma técnica que pode ajudar a reduzir os desejos e a ingestão de alimentos e, mais recentemente, o peso corporal, oferecendo uma nova maneira de tratar a obesidade. No entanto, estudos recentes mostraram que essa intervenção biomédica pode ter um efeito paradoxal relacionado ao polimorfismo COMT Val158Met, que afeta os níveis de dopamina no córtex pré-frontal. Os mecanismos potenciais subjacentes a esse efeito não são claros e estudos futuros são necessários para promover esse esclarecimento.
Este estudo tem como objetivo verificar a influência do polimorfismo COMT Val158Met na densidade de transportadores dopaminérgicos na membrana pré-sináptica de neurônios dopaminérgicos, explorando as 3 vias dopaminérgicas: via nigroestrital, mesolímbica e mesocortical. Esta investigação será realizada através do SPECT cerebral utilizando o radiofármaco 99mTecnécio-TRODAT-1 em mulheres jovens obesas com e sem polimorfismo COMT Val158Met. Em condições iniciais, os investigadores irão comparar o SPECT 99mTc-TRODAT-1 de mulheres obesas com e sem o polimorfismo COMT Val158Met com um banco de dados de voluntários não obesos.
Nossa hipótese é que o estudo facilitará a compreensão da variabilidade da resposta individual de portadores e não portadores do alelo Met do polimorfismo COMT Val158Met, afetando os níveis de dopamina no cérebro e para projetar, no futuro, para o tratamento de obesidade com base nas diferenças genotípicas dos indivíduos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Priscila G Fassini, PhD
- Número de telefone: +55 16 36022366
- E-mail: priscilafassini@usp.br
Locais de estudo
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São Paulo
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
- Recrutamento
- Clinical Hospital of Ribeirão Preto Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com obesidade (IMC 30-35kg/m2), com e sem polimorfismo COMT Val158Met.
Critério de exclusão:
- gravidez
- qualquer condição psiquiátrica ou neurológica ativa no momento de ingressar no estudo
- qualquer outra condição médica significativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Portadores do alelo Met do polimorfismo COMT Val158Met
Mulheres com obesidade portadoras do alelo Met do polimorfismo COMT Val158Met
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A Tomografia por Emissão de Fóton Único (SPECT) TRODAT-1 será realizada após o repouso voluntário em sala escura e silenciosa por 30 minutos, para eliminar possíveis influências de estímulos externos; o radiofármaco [99mTC] -TRODAT-1 será injetado através do acesso venoso previamente estabelecido, 4 horas após a injeção do radiofármaco, será realizada a aquisição do SPECT cerebral nos dois grupos de mulheres obesas, com e sem polimorfismo COMT Val158Met .
As imagens serão adquiridas em equipamento Philips BrightView XCT, equipado com detector duplo.
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Não portadores do alelo Met do polimorfismo COMT Val158Met
Mulheres com obesidade não portadoras do alelo Met do polimorfismo COMT Val158Met
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A Tomografia por Emissão de Fóton Único (SPECT) TRODAT-1 será realizada após o repouso voluntário em sala escura e silenciosa por 30 minutos, para eliminar possíveis influências de estímulos externos; o radiofármaco [99mTC] -TRODAT-1 será injetado através do acesso venoso previamente estabelecido, 4 horas após a injeção do radiofármaco, será realizada a aquisição do SPECT cerebral nos dois grupos de mulheres obesas, com e sem polimorfismo COMT Val158Met .
As imagens serão adquiridas em equipamento Philips BrightView XCT, equipado com detector duplo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade de transportadores dopaminérgicos (DAT)
Prazo: Durante o procedimento
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O desfecho primário é comparar a densidade de transportadores dopaminérgicos (DAT) nas 3 vias dopaminérgicas: via nigroestrital, mesolímbica e mesocortical em mulheres obesas com e sem polimorfismo COMT Val158Met.
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Durante o procedimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vivian MM Suen, MD, PhD, University of Sao Paulo
- Investigador principal: Lauro Winchert-Ana, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
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- Fassini PG, Das SK, Magerowski G, Marchini JS, da Silva Junior WA, da Silva IR, de Souza Ribeiro Salgueiro R, Machado CD, Suen VMM, Alonso-Alonso M. Noninvasive neuromodulation of the prefrontal cortex in young women with obesity: a randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2020 Jun;44(6):1279-1290. doi: 10.1038/s41366-020-0545-3. Epub 2020 Feb 19.
- Fonteneau C, Redoute J, Haesebaert F, Le Bars D, Costes N, Suaud-Chagny MF, Brunelin J. Frontal Transcranial Direct Current Stimulation Induces Dopamine Release in the Ventral Striatum in Human. Cereb Cortex. 2018 Jul 1;28(7):2636-2646. doi: 10.1093/cercor/bhy093.
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- Van Laere K, De Ceuninck L, Dom R, Van den Eynden J, Vanbilloen H, Cleynhens J, Dupont P, Bormans G, Verbruggen A, Mortelmans L. Dopamine transporter SPECT using fast kinetic ligands: 123I-FP-beta-CIT versus 99mTc-TRODAT-1. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Aug;31(8):1119-27. doi: 10.1007/s00259-004-1480-6. Epub 2004 Apr 3.
- Slifstein M, Kolachana B, Simpson EH, Tabares P, Cheng B, Duvall M, Frankle WG, Weinberger DR, Laruelle M, Abi-Dargham A. COMT genotype predicts cortical-limbic D1 receptor availability measured with [11C]NNC112 and PET. Mol Psychiatry. 2008 Aug;13(8):821-7. doi: 10.1038/mp.2008.19. Epub 2008 Mar 4.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Process HCRP 3.844.428
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