AV-380:n vaiheen 1 tutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
2. Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja paino 60-90 kg.
3. Terve kattavan kliinisen arvioinnin osoittamana (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus). Makuuasennossa verenpaine (BP), sydämen syke (HR), EKG-välit ja rutiinilaboratoriotutkimukset tutkimuskeskuksen normaalialueella (katso liite 4) tai joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä. Alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja kokonaisbilirubiinin on oltava < 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini, jos se on yli 1,5 x ULN, on hyväksyttävä vain, jos sinulla on aiemmin ollut Gilbertin syndrooma.
4. Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija yli 6 kuukautta.
5. Seksuaalisesti aktiivisten premenopausaalisten naishenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden naiskumppanien on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 100 päivän ajan IMP:n annon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 160 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Kaikkien hedelmällisten miesten ja naisten sekä heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokas ehkäisy sisältää hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen, injektoitava tai implantoitava), kohdunsisäinen väline (IUD) sekä yksi estemenetelmä; tai 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia). Vasektomia (vähintään 3 kuukautta ennen IMP:n antoa) ja vasektomoitu kumppani (edellyttäen, että kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani ja sperman puuttuminen siemensyöksyssä on vahvistettu) ovat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä sekä jälkikäteen. -menopausaalisilla naisilla vähintään 1 vuoden ajan (varmistettu, että seerumin follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 25,8 IU/l seulonnassa) tai kirurgisesti steriloidut naiset. Raittius ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana leikkauksen tai lääketieteellisen tilan vuoksi, on toimitettava asiakirjat, ja miesten, joilla on vasektomia, on esitettävä toimenpiteen leikkausraportti.
6. Pystyy allekirjoittamaan ja ymmärtämään ICF:n ja pystyy noudattamaan opiskelurajoituksia ennen valintaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa häiriön olemassaolo tai historia, joka voi estää tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen.

2. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotestituloksissa (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi), kuten:

   • Valkosolujen määrä < 3,0x109/l.
   • Neutrofiilit < 1,5 x 109/l tai kliinisesti epänormaaleja koehenkilön etnisen ryhmän mukaan (täytyy olla > 1,0 x 109/l afrikkalaista syntyperää oleville koehenkilöille).
   • Hemoglobiini < 10 g/dl.
   • Verihiutaleiden määrä < 125x109/l tai > 450x109/l.
   • ALT > 1,5 ULN.
   • AST > 1,5 ULN.
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymän yhteydessä).
   • Kreatiniini > 1,2 ULN.
   • Natrium < 132 mmol/L tai > 147 mmol/L.
   • Kalium < 3,2 mmol/L tai > 5,5 mmol/L.
   • Kloridi < 93 mmol/L tai > 111 mmol/L.
   • Kalsium < 8,3 mmol/L tai > 10,7 mmol/L. Kliinisesti merkittävät epänormaalit arvot kaikille muille laboratorioparametreille ovat tutkijan harkinnan mukaan.
3. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkittavan lääkevalmisteen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
4. Mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä yliherkkyysreaktio historiassa.
5. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella.
6. Väliaikainen sairaus, josta ilmenee esimerkiksi pahoinvointi, oksentelu, kuume tai ripuli) 7 päivän sisällä ennen päivää D1.
7. Aiempi huumeiden väärinkäyttö (riippuvuutta aiheuttavien tai laittomien huumeiden tavanomainen käyttö) vuoden sisällä ennen päivää 1.
8. Kofeiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvi, tee, suklaa tai sooda) tai greippiä sisältävien tuotteiden tai alkoholijuomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen päivää D1 ja päivään D7 asti.
9. Mikä tahansa lääketieteellisen haastattelun / fyysisen tarkastuksen aikana havaittu tila tai sairaus, joka tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen, asettaisi koettavan kohtuuttoman riskin tai häiritsee tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan tai hänen valtuuttamansa mielestä.
10. Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu.
11. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
12. Positiivinen seulonta huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini [PCP]) ja hengitysalkoholitesti seulonnassa tai D-2:ssa.
13. Positiivinen serologia hepatiitti B- tai hepatiitti C tai ihmisen immuunikatoviruksille (HIV).
14. Positiivinen SARS-CoV-2 RT-PCR.
15. Mikä tahansa seulonnassa havaittu tila, joka voi häiritä tai vääristää tutkimuksen aikana suoritettavia fyysisiä tutkimuksia.
16. Kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet tai kasviperäiset tuotteet, jotka on otettu 1 viikon sisällä ennen IMP:n annon aloittamista (D1) tai 6-kertaisen lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä ennen IMP:n ottamisen aloittamista (sen mukaan kumpi on pidempi), lukuun ottamatta ehkäisyä, joka on kuvattu sisällyttämiskriteerissä numero 5 kohdassa 6.1. Vitamiini/kivennäislisät ja asetaminofeenin satunnainen käyttö on sallittu 24 tuntia ennen annostelua.
17. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
18. Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.