AV-380 在健康受试者中的 1 期研究

纳入标准：

1. 健康的男性和女性志愿者，年龄在 18 至 50 岁之间，包括在内。
2. 体重指数 (BMI) 在 18 到 30 kg/m2 之间，体重在 60 到 90 kg 之间。
3. 综合临床评估（详细的病史和完整的身体检查）表明健康。 仰卧位血压 (BP)、心率 (HR)、心电图 (ECG) 间期和常规实验室检查在研究中心的正常范围内（见附录 4）或研究者认为无临床意义。 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和总胆红素必须 < 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍。 总胆红素如果高于 1.5 x ULN，则仅在有吉尔伯特综合症病史的情况下才可接受。
4. 非吸烟者或戒烟者超过 6 个月。
5. 性活跃的绝经前女性受试者和男性受试者的女性伴侣必须在研究期间和服用 IMP 后至少 100 天采取充分的避孕措施。 性活跃的男性受试者必须在研究期间和最后一剂 IMP 后至少 160 天内采取充分的避孕措施。 所有有生育能力的男性和女性受试者及其伴侣必须同意使用高效的避孕方法。 有效的避孕措施包括激素避孕（口服、阴道内、经皮、注射或植入）、宫内节育器 (IUD) 加一种屏障方法；或 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。 输精管切除术（至少在 IMP 给药前 3 个月）和伴侣输精管切除术（前提是伴侣是试验参与者的唯一性伴侣，并且已确认射精中没有精子）是可接受的避孕方法，以及术后-绝经女性至少 1 年（筛选时确认血清卵泡刺激素 [FSH] > 25.8 IU/L），或手术绝育的女性受试者。 禁欲不是可接受的避孕方法。 由于外科手术或医疗条件而无法生育的女性受试者必须提供文件，输精管切除术的男性受试者必须提交该手术的手术报告。
6. 能够签署和理解 ICF，并能够在选择之前遵守学习限制。

排除标准：

1. 可能妨碍研究成功完成的任何疾病的存在或病史。

2. 实验室检查结果（包括肝和肾组、全血细胞计数、化学组和尿液分析）中具有临床意义的异常，例如：

   • 白细胞计数 < 3.0x109/L。
   • 嗜中性粒细胞 < 1.5x109/L 或根据受试者的种族有临床异常（对于非洲人后裔的受试者必须 > 1.0x109/L）。
   • 血红蛋白 < 10 克/分升。
   • 血小板计数 < 125x109/L 或 > 450x109/L。
   • ALT > 1.5 正常值上限。
   • AST > 1.5 正常值上限。
   • 总胆红素 > 1.5 ULN（吉尔伯特综合征除外）。
   • 肌酐 > 1.2 正常值上限。
   • 钠 < 132 毫摩尔/升或 > 147 毫摩尔/升。
   • 钾 < 3.2 毫摩尔/升或 > 5.5 毫摩尔/升。
   • 氯化物 < 93 mmol/L 或 > 111 mmol/L。
   • 钙 < 8.3 毫摩尔/升或 > 10.7 毫摩尔/升。 所有其他实验室参数的临床显着异常值由研究者决定。
3. 任何可能干扰研究药物产品吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况。
4. 任何与药物相关的超敏反应史。
5. 先前用单克隆抗体治疗。
6. D1 前 7 天内并发疾病，例如恶心、呕吐、发烧或腹泻）。
7. D1 前 1 年内有药物滥用史（习惯性服用成瘾或违禁药物）。
8. 在 D1 之前的 48 小时内和 D7 之前食用任何含咖啡因的产品（例如咖啡、茶、巧克力或苏打水）或含葡萄柚的产品或酒精饮料。
9. 根据研究者或其指定人员的意见，在医学访谈/体检期间检测到的任何会导致受试者不适合研究、将受试者置于过度风险或干扰受试者完成研究的能力的状况或疾病。
10. 经常头痛和/或偏头痛，反复恶心和/或呕吐。
11. 怀孕或哺乳的女性受试者。
12. 滥用药物（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、阿片类药物、苯环利定 [PCP]）筛查或 D-2 时呼气酒精测试呈阳性。
13. 乙型肝炎或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清学阳性。
14. SARS-CoV-2 RT-PCR 阳性。
15. 在筛选时检测到的任何可能干扰或偏向研究期间进行的身体检查的情况。
16. 在开始服用 IMP (D1) 前 1 周内服用的任何处方药或非处方药或草药产品，或在开始服用 IMP 前药物消除半衰期的 6 倍内服用（以较长者为准），除了第 6.1 节第 5 条纳入标准中所述的节育措施。 在服药前 24 小时内允许服用维生素/矿物质补充剂和偶尔使用对乙酰氨基酚。
17. 在随机分组前 30 天内参加临床试验或使用研究药物。
18. 在签署知情同意书前 30 天内接种任何疫苗。