Um estudo de fase 1 do AV-380 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​de ambos os sexos, de 18 a 50 anos, inclusive.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 e peso entre 60 e 90 kg.
3. Saudável, conforme indicado por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo). Intervalos de pressão arterial supina (PA), frequência cardíaca (FC), eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais de rotina dentro da faixa normal do centro de estudo (consulte o Apêndice 4) ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total devem ser < 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN). A bilirrubina total, se acima de 1,5 x LSN, só é aceitável com história de Síndrome de Gilbert.
4. Não fumador ou ex-fumador há mais de 6 meses.
5. Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa sexualmente ativos e parceiras de indivíduos do sexo masculino devem usar medidas contraceptivas adequadas, durante o estudo e por pelo menos 100 dias após a administração do IMP. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem usar medidas contraceptivas adequadas, durante o estudo e por pelo menos 160 dias após a última dose de IMP. Todos os indivíduos férteis do sexo masculino e feminino e seus parceiros devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz. O controle de natalidade eficaz inclui contracepção hormonal (oral, intravaginal, transdérmica, injetável ou implantável), dispositivo intrauterino (DIU) mais um método de barreira; ou 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma). Vasectomia (pelo menos 3 meses antes da administração do IMP) e parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que a ausência de esperma no ejaculado tenha sido confirmada) são métodos aceitáveis ​​de contracepção, bem como mulheres na menopausa por pelo menos 1 ano (confirmado com hormônio folículo estimulante sérico [FSH] > 25,8 UI/L na triagem) ou mulheres esterilizadas cirurgicamente. A abstinência não é um método contraceptivo aceitável. Sujeitos do sexo feminino que não tenham potencial para engravidar devido a um procedimento cirúrgico ou condição médica devem fornecer documentação, e indivíduos do sexo masculino vasectomizados devem trazer o relatório cirúrgico do procedimento.
6. Capaz de assinar e entender um ICF e capaz de cumprir as restrições do estudo antes da seleção.

Critério de exclusão:

1. Presença ou histórico de qualquer distúrbio que possa impedir a conclusão bem-sucedida do estudo.

2. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel químico e exame de urina), tais como:

   • Contagem de glóbulos brancos < 3,0x109/L.
   • Neutrófilos < 1,5x109/L ou clinicamente anormais de acordo com o grupo étnico do sujeito (deve ser > 1,0x109/L para afrodescendentes).
   • Hemoglobina < 10 g/dL.
   • Contagem de plaquetas < 125x109/L ou > 450x109/L.
   • ALT > 1,5 LSN.
   • AST > 1,5 LSN.
   • Bilirrubina total > 1,5 LSN (exceto na presença de síndrome de Gilbert).
   • Creatinina > 1,2 LSN.
   • Sódio < 132 mmol/L ou > 147 mmol/L.
   • Potássio < 3,2 mmol/L ou > 5,5 mmol/L.
   • Cloreto < 93 mmol/L ou > 111 mmol/L.
   • Cálcio < 8,3 mmol/L ou > 10,7 mmol/L. Valores anormais clinicamente significativos para todos os outros parâmetros laboratoriais ficam a critério do investigador.
3. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento experimental.
4. Qualquer história de reação de hipersensibilidade relacionada a medicamentos.
5. Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal.
6. Doença intercorrente evidenciada por, por exemplo, náusea, vômito, febre ou diarreia) dentro de 7 dias antes de D1.
7. História de abuso de drogas (consumo habitual de drogas viciantes ou ilegais) dentro de 1 ano antes de D1.
8. Consumo de qualquer produto que contenha cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate ou refrigerante) ou produtos que contenham toranja ou bebidas alcoólicas dentro de 48 horas antes de D1 e até D7.
9. Qualquer condição ou doença detectada durante a entrevista médica/exame físico que torne o sujeito inadequado para o estudo, coloque o sujeito em risco indevido ou interfira na capacidade do sujeito de concluir o estudo na opinião do Investigador ou seu designado.
10. Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes.
11. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
12. Triagem positiva para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos, fenciclidina [PCP]) e teste de álcool no ar expirado na triagem ou D-2.
13. Sorologia positiva para hepatite B ou hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. RT-PCR SARS-CoV-2 positivo.
15. Qualquer condição detectada na triagem que possa interferir ou influenciar os exames físicos a serem realizados durante o estudo.
16. Qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou produtos fitoterápicos tomados dentro de 1 semana antes do início da administração de IMP (D1) ou dentro de 6 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento antes do início da ingestão de IMP (o que for mais longo), exceto controle de natalidade conforme descrito no critério de inclusão número 5 na Seção 6.1. Suplementos vitamínicos/minerais e uso ocasional de paracetamol são permitidos até 24 horas antes da administração.
17. Participação em um ensaio clínico ou uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
18. Qualquer vacinação no prazo de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.