Une étude de phase 1 de l'AV-380 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Volontaires masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans inclus.
2. Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 et un poids compris entre 60 et 90 kg.
3. Sain comme indiqué par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet). Pression artérielle (TA) en décubitus dorsal, fréquence cardiaque (FC), intervalles d'électrocardiogramme (ECG) et tests de laboratoire de routine dans la plage normale du centre d'étude (voir annexe 4) ou considérés comme non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur. L'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine totale doivent être < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN). La bilirubine totale, si elle est supérieure à 1,5 x LSN, n'est acceptable qu'en cas d'antécédents de syndrome de Gilbert.
4. Non-fumeur ou ex-fumeur depuis plus de 6 mois.
5. Les femmes pré-ménopausées sexuellement actives et les partenaires féminines de sujets masculins doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, pendant l'étude et pendant au moins 100 jours après l'administration de l'IMP. Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant au moins 160 jours après la dernière dose d'IMP. Tous les sujets masculins et féminins fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace. Le contrôle des naissances efficace comprend la contraception hormonale (orale, intravaginale, transdermique, injectable ou implantable), le dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode de barrière ; ou 2 méthodes barrières. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes). La vasectomie (au moins 3 mois avant l'administration de l'IMP) et le partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et que l'absence de sperme dans l'éjaculat ait été confirmée) sont des méthodes de contraception acceptables, ainsi que la post -femme ménopausée depuis au moins 1 an (confirmée avec une hormone folliculo-stimulante [FSH] sérique > 25,8 UI/L lors de la sélection), ou sujets féminins stérilisés chirurgicalement. L'abstinence n'est pas une méthode de contraception acceptable. Les sujets féminins qui ne sont pas en mesure de procréer en raison d'une intervention chirurgicale ou d'une condition médicale doivent fournir des documents, et les sujets masculins vasectomisés doivent apporter le rapport chirurgical de la procédure.
6. Capable de signer et de comprendre un ICF et capable de se conformer aux restrictions d'étude avant la sélection.

Critère d'exclusion:

1. Présence ou antécédents de tout trouble pouvant empêcher la réussite de l'étude.

2. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire (y compris les panels hépatique et rénal, la formule sanguine complète, le panel chimique et l'analyse d'urine), telles que :

   • Nombre de globules blancs < 3,0 x 109/L.
   • Neutrophiles < 1,5 x 109/L ou cliniquement anormaux selon le groupe ethnique du sujet (doit être > 1,0 x 109/L pour les sujets d'ascendance africaine).
   • Hémoglobine < 10 g/dL.
   • Numération plaquettaire < 125x109/L ou > 450x109/L.
   • ALT > 1,5 LSN.
   • ASAT > 1,5 ULN.
   • Bilirubine totale > 1,5 LSN (sauf en présence du syndrome de Gilbert).
   • Créatinine > 1,2 LSN.
   • Sodium < 132 mmol/L ou > 147 mmol/L.
   • Potassium < 3,2 mmol/L ou > 5,5 mmol/L.
   • Chlorure < 93 mmol/L ou > 111 mmol/L.
   • Calcium < 8,3 mmol/L ou > 10,7 mmol/L. Les valeurs anormales cliniquement significatives pour tous les autres paramètres de laboratoire sont à la discrétion de l'investigateur.
3. Toute affection chirurgicale ou médicale susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament expérimental.
4. Tout antécédent de réaction d'hypersensibilité liée au médicament.
5. Traitement préalable avec un anticorps monoclonal.
6. Maladie intercurrente mise en évidence par, par exemple, nausées, vomissements, fièvre ou diarrhée) dans les 7 jours précédant J1.
7. Antécédents de toxicomanie (prise habituelle de drogues addictives ou illégales) dans l'année précédant J1.
8. Consommation de tout produit contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat ou soda) ou de produits contenant du pamplemousse ou de boissons alcoolisées dans les 48 heures avant J1 et jusqu'à J7.
9. Toute condition ou maladie détectée au cours de l'entretien médical / examen physique qui rendrait le sujet inapte à l'étude, exposerait le sujet à un risque indu ou interférerait avec la capacité du sujet à terminer l'étude de l'avis de l'investigateur ou de son délégué.
10. Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents.
11. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
12. Dépistage positif des drogues d'abus (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés, phencyclidine [PCP]) et alcootest au dépistage ou à J-2.
13. Sérologie positive pour l'hépatite B ou l'hépatite C ou les virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. RT-PCR SARS-CoV-2 positif.
15. Toute condition détectée lors du dépistage qui peut interférer avec ou biaiser les examens physiques à effectuer pendant l'étude.
16. Tout médicament ou produit à base de plantes sur ordonnance ou en vente libre pris dans la semaine précédant le début de l'administration d'IMP (D1) ou dans les 6 fois la demi-vie d'élimination du médicament avant le début de l'administration d'IMP (selon la plus longue des deux), à l'exception du contrôle des naissances tel que décrit dans le critère d'inclusion numéro 5 de la section 6.1. Les suppléments de vitamines/minéraux et l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène sont autorisés jusqu'à 24 heures avant l'administration.
17. Participation à un essai clinique ou utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
18. Toute vaccination dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé.