Фаза 1 исследования AV-380 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 и вес от 60 до 90 кг.
3. Здоров, как показало всестороннее клиническое обследование (подробная история болезни и полное физическое обследование). Артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС), интервалы электрокардиограммы (ЭКГ) и обычные лабораторные тесты в положении лежа в пределах нормы исследовательского центра (см. Приложение 4) или считаются исследователем клинически незначимыми. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и общий билирубин должны быть < 1,5 раза выше верхней границы нормального диапазона (ВГН). Общий билирубин, если он выше 1,5 x ULN, приемлем только при наличии в анамнезе синдрома Жильбера.
4. Некурящий или бывший курильщик более 6 месяцев.
5. Сексуально активные женщины в пременопаузе и партнерши мужчин должны использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение как минимум 100 дней после введения ИЛП. Сексуально активные субъекты мужского пола должны использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение не менее 160 дней после последней дозы ИМФ. Все детородные мужчины и женщины и их партнеры должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции. Эффективный контроль над рождаемостью включает гормональную контрацепцию (пероральную, интравагинальную, трансдермальную, инъекционную или имплантируемую), внутриматочную спираль (ВМС) плюс один барьерный метод; или 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов). Вазэктомия (не менее чем за 3 месяца до введения ИМП) и вазэктомия партнера (при условии, что партнер является единственным половым партнером участника исследования и подтверждено отсутствие сперматозоидов в эякуляте) являются приемлемыми методами контрацепции, а также после - женщина в менопаузе в течение как минимум 1 года (подтверждено сывороточным фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ]> 25,8 МЕ / л при скрининге) или женщины, стерилизованные хирургическим путем. Воздержание не является приемлемым методом контрацепции. Субъекты женского пола, которые не имеют детородного потенциала из-за хирургической процедуры или состояния здоровья, должны предоставить документацию, а субъекты мужского пола, подвергшиеся вазэктомии, должны предоставить хирургический отчет о процедуре.
6. Способность подписывать и понимать МКФ и соблюдать ограничения обучения до отбора.

Критерий исключения:

1. Наличие или история любого расстройства, которое может помешать успешному завершению исследования.

2. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов (включая анализы печени и почек, общий анализ крови, биохимический анализ и анализ мочи), такие как:

   • Количество лейкоцитов < 3,0x109/л.
   • Нейтрофилы < 1,5x109/л или клинически аномальные в зависимости от этнической группы субъекта (должно быть > 1,0x109/л для субъектов африканского происхождения).
   • Гемоглобин < 10 г/дл.
   • Количество тромбоцитов < 125x109/л или > 450x109/л.
   • АЛТ > 1,5 ВГН.
   • АСТ > 1,5 ВГН.
   • Общий билирубин > 1,5 ВГН (за исключением случаев наличия синдрома Жильбера).
   • Креатинин > 1,2 ВГН.
   • Натрий < 132 ммоль/л или > 147 ммоль/л.
   • Калий < 3,2 ммоль/л или > 5,5 ммоль/л.
   • Хлорид < 93 ммоль/л или > 111 ммоль/л.
   • Кальций < 8,3 ммоль/л или > 10,7 ммоль/л. Клинически значимые аномальные значения всех других лабораторных параметров остаются на усмотрение исследователя.
3. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого лекарственного препарата.
4. Любая история реакции гиперчувствительности, связанной с лекарственным средством.
5. Предварительное лечение моноклональными антителами.
6. Интеркуррентное заболевание, о чем свидетельствуют, например, тошнота, рвота, лихорадка или диарея) в течение 7 дней до D1.
7. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (привычный прием вызывающих привыкание или запрещенных наркотиков) в течение 1 года до D1.
8. Употребление любых продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад или газированные напитки), или продуктов, содержащих грейпфрут, или алкогольных напитков в течение 48 часов до D1 и до D7.
9. Любое состояние или заболевание, выявленное во время медицинского опроса/медицинского осмотра, которое, по мнению исследователя или назначенного им лица, может сделать субъекта непригодным для исследования, подвергнуть его неоправданному риску или помешать возможности субъекта завершить исследование.
10. Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота.
11. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
12. Положительный результат скрининга на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, опиаты, фенциклидин [PCP]), и тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или D-2.
13. Положительная серология на гепатит В или гепатит С или вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Положительный SARS-CoV-2 ОТ-ПЦР.
15. Любое состояние, обнаруженное при скрининге, которое может помешать или исказить физические осмотры, проводимые во время исследования.
16. Любые предписанные или безрецептурные лекарства или растительные продукты, принимаемые в течение 1 недели до начала приема ИЛП (D1) или в течение 6-кратного периода полувыведения лекарства до начала приема ИЛП (в зависимости от того, что дольше), за исключением контроля над рождаемостью, как описано в критерии включения № 5 в Разделе 6.1. Витаминные/минеральные добавки и время от времени прием ацетаминофена разрешается не позднее, чем за 24 часа до приема препарата.
17. Участие в клиническом исследовании или использование исследуемого препарата в течение 30 дней до рандомизации.
18. Любая вакцинация в течение 30 дней до подписания информированного согласия.