En fase 1-studie av AV-380 i friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige frivillige, 18 til 50 år, inkludert.
2. En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 og vekt mellom 60 og 90 kg.
3. Frisk som indikert av en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse). Ryggliggende blodtrykk (BP), hjertefrekvens (HR), elektrokardiogram (EKG) intervaller og rutinemessige laboratorietester innenfor normalområdet for studiesenteret (se vedlegg 4) eller vurdert som ikke klinisk signifikant av etterforskeren. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin må være < 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN). Totalt bilirubin, hvis over 1,5 x ULN, er bare akseptabelt med en historie med Gilberts syndrom.
4. Ikke-røyker eller eks-røyker i mer enn 6 måneder.
5. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner før menopause og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i minst 100 dager etter IMP-administrasjonen. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i minst 160 dager etter siste dose av IMP. Alle fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner og deres partnere må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Effektiv prevensjon inkluderer hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; eller 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er kondomer for menn eller kvinner, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). Vasektomi (minst 3 måneder før IMP-administrasjon) og vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren og at fraværet av sæd i ejakulatet er bekreftet) er akseptable prevensjonsmetoder, så vel som etter -menopausale kvinner i minst 1 år (bekreftet med serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] > 25,8 IE/L ved screening), eller kirurgisk steriliserte kvinnelige forsøkspersoner. Avholdenhet er ikke en akseptabel prevensjonsmetode. Kvinnelige forsøkspersoner som er i ikke-fertil alder på grunn av et kirurgisk inngrep eller medisinsk tilstand, må fremlegge dokumentasjon, og vasektomiserte mannlige forsøkspersoner må levere inn operasjonsrapporten for inngrepet.
6. Kunne signere og forstå en ICF og i stand til å overholde studierestriksjoner før utvelgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie av enhver lidelse som kan forhindre vellykket gjennomføring av studien.

2. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, kjemipanel og urinanalyse), som:

   • Antall hvite blodlegemer < 3,0x109/L.
   • Nøytrofiler < 1,5x109/L eller klinisk unormale i henhold til forsøkspersonens etniske gruppe (må være > 1,0x109/L for forsøkspersoner av afrikansk avstamning).
   • Hemoglobin < 10 g/dL.
   • Blodplateantall < 125x109/L eller > 450x109/L.
   • ALT > 1,5 ULN.
   • AST > 1,5 ULN.
   • Totalt bilirubin > 1,5 ULN (unntatt i nærvær av Gilberts syndrom).
   • Kreatinin > 1,2 ULN.
   • Natrium < 132 mmol/L eller > 147 mmol/L.
   • Kalium < 3,2 mmol/L eller > 5,5 mmol/L.
   • Klorid < 93 mmol/L eller > 111 mmol/L.
   • Kalsium < 8,3 mmol/L eller > 10,7 mmol/L. Klinisk signifikante unormale verdier for alle andre laboratorieparametre er etter utrederens skjønn.
3. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesmedisinen.
4. Enhver historie med legemiddelrelatert overfølsomhetsreaksjon.
5. Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff.
6. Interkurrent sykdom som påvist av f.eks. kvalme, oppkast, feber eller diaré) innen 7 dager før D1.
7. Historie med narkotikamisbruk (vanlig inntak av vanedannende eller ulovlige stoffer) innen 1 år før D1.
8. Inntak av koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, sjokolade eller brus) eller grapefruktholdige produkter eller alkoholholdige drikkevarer innen 48 timer før D1 og frem til D7.
9. Enhver tilstand eller sykdom oppdaget under det medisinske intervjuet/fysiske undersøkelsen som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien, sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien etter etterforskerens eller hans utpekes mening.
10. Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast.
11. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
12. Positiv screening for misbruk av rusmidler (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater, fencyklidin [PCP]) og alkoholtest ved utånding ved screening eller D-2.
13. Positiv serologi for hepatitt B eller hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
14. Positiv SARS-CoV-2 RT-PCR.
15. Enhver tilstand oppdaget ved screening som kan forstyrre eller påvirke de fysiske undersøkelsene som skal utføres under studien.
16. Eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urteprodukter tatt innen 1 uke før start av administrering av IMP (D1) eller innen 6 ganger eliminasjonshalveringstiden til medisinen før start av IMP-inntak (avhengig av hva som er lengst), unntatt prevensjon som beskrevet i inklusjonskriterium nummer 5 i avsnitt 6.1. Vitamin/mineraltilskudd og sporadisk bruk av paracetamol er tillatt inntil 24 timer før dosering.
17. Deltakelse i en klinisk utprøving eller bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før randomisering.
18. Eventuell vaksinasjon innen 30 dager før underskrift av informert samtykke.