Uno studio di fase 1 di AV-380 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi e femmine sani, dai 18 ai 50 anni compresi.
2. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 e un peso compreso tra 60 e 90 kg.
3. Sano come indicato da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo). Pressione sanguigna supina (BP), frequenza cardiaca (HR), intervalli dell'elettrocardiogramma (ECG) e test di laboratorio di routine entro l'intervallo normale del centro dello studio (vedere Appendice 4) o considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore. L'alanina aminotransferasi (ALT), l'aspartato aminotransferasi (AST) e la bilirubina totale devono essere < 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). La bilirubina totale, se superiore a 1,5 x ULN, è accettabile solo con una storia di sindrome di Gilbert.
4. Non fumatore o ex fumatore da più di 6 mesi.
5. I soggetti di sesso femminile in pre-menopausa sessualmente attivi e le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio e per almeno 100 giorni dopo la somministrazione di IMP. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio e per almeno 160 giorni dopo l'ultima dose di IMP. Tutti i soggetti fertili maschi e femmine e i loro partner devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Il controllo delle nascite efficace include la contraccezione ormonale (orale, intravaginale, transdermica, iniettabile o impiantabile), il dispositivo intrauterino (IUD) più un metodo di barriera; o 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma). La vasectomia (almeno 3 mesi prima della somministrazione di IMP) e il partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che sia stata confermata l'assenza di spermatozoi nell'eiaculato) sono metodi contraccettivi accettabili, così come la -donne in menopausa da almeno 1 anno (confermato con ormone follicolo-stimolante sierico [FSH] > 25,8 UI/L allo screening) o soggetti di sesso femminile sterilizzati chirurgicamente. L'astinenza non è un metodo contraccettivo accettabile. I soggetti di sesso femminile che non sono potenzialmente fertili a causa di una procedura chirurgica o di una condizione medica devono fornire la documentazione e i soggetti di sesso maschile vasectomizzati devono portare il referto chirurgico della procedura.
6. In grado di firmare e comprendere un ICF e in grado di rispettare le restrizioni dello studio prima della selezione.

Criteri di esclusione:

1. Presenza o anamnesi di qualsiasi disturbo che possa impedire il completamento con successo dello studio.

2. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico e analisi delle urine), come:

   • Conta dei globuli bianchi < 3,0x109/L.
   • Neutrofili < 1,5x109/L o clinicamente anormali in base all'etnia del soggetto (devono essere > 1,0x109/L per i soggetti di origine africana).
   • Emoglobina < 10 g/dL.
   • Conta piastrinica < 125x109/L o > 450x109/L.
   • ALT > 1,5 ULN.
   • AST > 1,5 ULN.
   • Bilirubina totale > 1,5 ULN (eccetto in presenza della sindrome di Gilbert).
   • Creatinina > 1,2 ULN.
   • Sodio < 132 mmol/L o > 147 mmol/L.
   • Potassio < 3,2 mmol/L o > 5,5 mmol/L.
   • Cloruro < 93 mmol/L o > 111 mmol/L.
   • Calcio < 8,3 mmol/L o > 10,7 mmol/L. I valori anomali clinicamente significativi per tutti gli altri parametri di laboratorio sono a discrezione dello sperimentatore.
3. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del medicinale sperimentale.
4. Qualsiasi storia di reazione di ipersensibilità correlata al farmaco.
5. Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale.
6. Malattia intercorrente come evidenziato da, ad esempio, nausea, vomito, febbre o diarrea) entro 7 giorni prima di D1.
7. Storia di abuso di droghe (assunzione abituale di droghe che creano dipendenza o illegali) entro 1 anno prima di D1.
8. Consumo di prodotti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata o soda) o prodotti contenenti pompelmo o bevande alcoliche entro 48 ore prima del G1 e fino al G7.
9. Qualsiasi condizione o malattia rilevata durante il colloquio medico / l'esame fisico che renderebbe il soggetto inadatto allo studio, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con la capacità del soggetto di completare lo studio secondo l'opinione dello Sperimentatore o del suo designato.
10. Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
12. Screening positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei, fenciclidina [PCP]) e test dell'alcol respiratorio allo screening o D-2.
13. Sierologia positiva per epatite B o epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. RT-PCR SARS-CoV-2 positiva.
15. Qualsiasi condizione rilevata allo screening che possa interferire o influenzare gli esami fisici da eseguire durante lo studio.
16. Qualsiasi farmaco o prodotto a base di erbe prescritto o da banco assunto entro 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione di IMP (D1) o entro 6 volte l'emivita di eliminazione del farmaco prima dell'inizio dell'assunzione di IMP (qualunque sia il più lungo), ad eccezione del controllo delle nascite come descritto nel criterio di inclusione numero 5 nella sezione 6.1. Gli integratori vitaminici/minerali e l'uso occasionale di paracetamolo sono consentiti fino a 24 ore prima della somministrazione.
17. Partecipazione a uno studio clinico o uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.
18. Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima della firma del consenso informato.